人類白細(xì)胞抗原-DRB1基因多態(tài)性與家族性乙肝相關(guān)性研究.pdf

1、目的：(一)通過對(duì)山西省家族性乙肝家庭的調(diào)查，了解家族性乙型肝炎的臨床流行病學(xué)特點(diǎn)。(二)探討人類白細(xì)胞抗原(HLA)-DRB1基因多態(tài)性與家族性乙肝的關(guān)系。 方法：采用臨床流行病學(xué)調(diào)查方法，搜集門診和住院的家族性乙肝人群，同時(shí)靜脈采血留取標(biāo)本。 (一)對(duì)上述人群采用ELISA法檢測(cè)乙肝病毒(HBV)學(xué)標(biāo)志、常規(guī)生化法檢測(cè)肝功能、PCR法檢測(cè)HBVDNA并行腹部彩色B超檢查。從以下四方面進(jìn)行分析：①母親單方HBsAg陽(yáng)性

2、傳播給子女的幾率與父親單方HBsAg陽(yáng)性傳播給子女的幾率是否有差別。②不同地域的家族性乙肝家庭中子女HBV感染率是否有差別。③家族性乙肝家庭中子女的HBV感染率是否與性別有關(guān)。④母親單方HBsAg陽(yáng)性與父親單方HBsAg陽(yáng)性對(duì)子女HBV感染后的轉(zhuǎn)歸是否有差別。 (二)采用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性寡核苷酸探針(PCR-SSOP)基因分型技術(shù)結(jié)合熒光磁珠流式檢測(cè)儀，對(duì)收集的血樣標(biāo)本進(jìn)行HLA-DRB1基因位點(diǎn)檢測(cè)，并對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)

3、計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果: (一)母親單方HBsAg陽(yáng)性者其子女HBsAg陽(yáng)性率高于父親單方HBsAg陽(yáng)性者(P<0.05)；家族性乙肝家庭中子女HBV感染率農(nóng)村高于城市(P<0.05)；家族性乙肝家庭子女中男性與女性的HBV感染率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；母親單方HBsAg陽(yáng)性與父親單方HBsAg陽(yáng)性對(duì)子女HBV感染后的轉(zhuǎn)歸差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(二)慢乙肝組HLA-DRB1*0701等位基因頻率(17.8％)明顯高于正常對(duì)照組(7.4％)，差異

4、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，OR=-2.725)；慢乙肝組HLA-DRB1*0401/0403/0405及HLA-DRB1*1301/1302等位基因頻率(5.1％；0.0％)明顯低于正常對(duì)照組(16.2％；4.4％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，OR=0.278；P<0.05)；其它型別的等位基因頻率在慢乙肝組與正常對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。檢測(cè)的HLA-DRB1的所有等位基因頻率在慢性乙型肝炎表面抗原攜帶者組與

5、慢乙肝組之間、攜帶者組與正常對(duì)照組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論: (一)母嬰傳播是家族性乙肝的主要傳播途徑；家族性乙肝家庭中子女HBV感染率農(nóng)村高于城市；家族性乙肝家庭中子女的HBV感染率與性別無關(guān)；父親HBsAg陽(yáng)性者與母親HBsAg陽(yáng)性者其子女HBV感染后的轉(zhuǎn)歸無明顯不同。(二)HIA-DRB1*0701與家族性慢性乙型肝炎易感性相關(guān)，可能是家族性慢性乙型肝炎的易感基因或連鎖基因；HLA-DRB1*0401