跨膜4超家族成員9與滋養(yǎng)細胞侵襲相關(guān)性的研究.pdf

1、正常妊娠滋養(yǎng)細胞具有類似腫瘤細胞的侵襲性，但在胎盤形成后，滋養(yǎng)層細胞的侵襲行為便先行終止，這又與腫瘤細胞的侵襲完全不同，即所謂滋養(yǎng)層細胞侵入的節(jié)制性。滋養(yǎng)層細胞的侵入過程是受到機體嚴格的精細調(diào)控的，調(diào)節(jié)失控就會導(dǎo)致病變，其中滋養(yǎng)層細胞過度的侵入與多種妊娠滋養(yǎng)細胞疾病(如絨毛膜癌等)形成有關(guān)，而侵入不足則會造成自然流產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、先兆子癇等。因此，闡明滋養(yǎng)層細胞的侵襲機制將為防治滋養(yǎng)層細胞侵入異常相關(guān)的疾病提供理論基礎(chǔ)。 胚胎

2、的滋養(yǎng)層細胞與子宮內(nèi)膜細胞接觸，啟動粘附、遷移、基質(zhì)降解、侵蝕母體血管及新生血管生成、侵襲子宮內(nèi)膜等信號級聯(lián)反應(yīng)。如同腫瘤一樣，滋養(yǎng)層細胞的轉(zhuǎn)移能力也包括粘附、侵襲和遷移三個過程，影響其中的任一環(huán)節(jié)均有可能影響滋養(yǎng)層細胞侵入。 絨毛膜癌是繼發(fā)于正?；虍惓Ｈ焉镏蟮淖甜B(yǎng)細胞腫瘤，惡性程度極高，其危害主要在于轉(zhuǎn)移發(fā)生早且廣泛，嚴重影響了患者的生存率。如能早期提供有效、客觀判斷滋養(yǎng)細胞侵襲力的指標或標志物，則對臨床工作有重大的指導(dǎo)四分

3、子交聯(lián)體超家族，又稱跨膜4超家族(transmenberance 4 superfamilv，TM4SF)，是一組以四次跨膜及兩個大小不等的細胞外環(huán)狀結(jié)構(gòu)為主要特征的膜表面蛋白，在哺乳動物體內(nèi)廣泛表達，除了紅細胞外的所有類型的哺乳動物細胞均表達一種或幾種四分子交聯(lián)體。四分子交聯(lián)體超家族成員還可以通過彼此間的相互聯(lián)系，以及同許多其它類型的膜表面蛋白的聯(lián)系，共同形成四分子交聯(lián)體網(wǎng)(tetraspanin web)，調(diào)節(jié)細胞的運動、轉(zhuǎn)移，激發(fā)

4、同類型的細胞的聚集，多種類型細胞的融合，以及細胞的信號傳導(dǎo)。越來越多的研究表明，這個家族的許多成員對惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移能力有重要影響。 TM4SF9是四分子交聯(lián)體超家族的一員，它可以與多種生長促進分子和粘附分子結(jié)合，對惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移能力也有重要影響。目前對TM4SF9的研究，主要集中在神經(jīng)系統(tǒng)，它在神經(jīng)系統(tǒng)中高表達，可以影響小鼠的神經(jīng)細胞及神經(jīng)膠質(zhì)細胞的粘附、運動和增殖。關(guān)于TM4SF9在滋養(yǎng)細胞中的表達及其作用，國內(nèi)外尚未見報道。

5、 為了解TM4SF9的表達是否與滋養(yǎng)細胞的侵襲相關(guān)，滋養(yǎng)細胞的侵襲力是否可以調(diào)控，本研究用免疫組化技術(shù)檢測TM4SF9蛋白在正常早孕、葡萄胎、侵蝕性葡萄胎和絨癌中的表達，繼而利用先進的RNAi技術(shù)阻斷TM4SF9基因在絨癌JEG-3細胞中的表達，建立TM4SF9表達水平穩(wěn)定下調(diào)的JEG-3細胞株，并觀察絨癌JEG-3細胞侵襲行為的變化，試圖從分子和細胞水平深入探討該基因?qū)ψ甜B(yǎng)細胞疾病發(fā)病的影響，不僅有利于闡明滋養(yǎng)細胞疾病發(fā)病的分