一個新的CIITA-Ⅳ變異體通過表觀遺傳學(xué)機制抑制IL-4轉(zhuǎn)錄激活.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本論文工作意外地發(fā)現(xiàn)一個新的Ⅳ型CⅡTA基因變異體,具有阻抑IL-4基因轉(zhuǎn)錄激活的能力,其機制涉及表觀遺傳學(xué)(epigenetics)調(diào)控?! ”菊撐膹娜藛魏思毎毎闠HP1中克隆到全長Ⅳ型CⅡTA,酶切鑒定其正確后進行測序,對比發(fā)現(xiàn)其序列與GenBank已經(jīng)報導(dǎo)的Ⅳ型CⅡTA的序列在287位插入一個TAG,另外有6處出現(xiàn)單個堿基的變化,可引起相應(yīng)位置氨基酸的改變。盡管存在這些變異,當將此新的Ⅳ型CⅡTA的表達載體pcDNA3.1-

2、Thp1-CⅡTA-Ⅳ轉(zhuǎn)染原本不表達HLA-DR分子的Hela細胞,流式細胞術(shù)檢測結(jié)果可見細胞表達HLA-DR,從而在功能上證實新克隆的Ⅳ型CⅡTA具有Ⅱ類反式激活因子的活性?! ”疚脑谝陨蠈嶒灄l件中加入去乙?;傅囊种苿㏕SA,發(fā)現(xiàn)被抑制的IL-4mRNA又恢復(fù)表達,初步提示新克隆的Ⅳ型CⅡTA基因可通過表觀遺傳學(xué)的機制抑制IL-4轉(zhuǎn)錄激活。ChIP實驗結(jié)果還發(fā)現(xiàn)導(dǎo)入Thp1-CⅡTA-Ⅳ基因后,Stat6和NF-AT不再與IL-4

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