血管平滑肌細胞中A2b腺苷信號通路抑制CIITA轉錄的表觀遺傳機制研究.pdf

1、在動脈粥樣硬化的整個病理生理改變過程中，慢性炎癥是一個很重要的促病因素。在血管系統(tǒng)中，平滑肌細胞通過表達和呈遞主要組織相容性復合物(MHCⅡ)分子幫助招募T淋巴細胞和誘導炎癥反應的發(fā)生。我們前期的研究證實，從腺苷A2b受體缺乏小鼠中分離的血管平滑肌細胞相較于野生型對照組能夠更高的表達Ⅱ類反式作用因子(CIITA)，而該因子是調節(jié)主要組織相容性復合物分子的關鍵蛋白。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)在人主動脈平滑肌中，腺苷A2b通路信號通路的激活抑制了

2、CIITA的表達。而這種表達的抑制是在轉錄水平通過抑制Ⅲ和Ⅳ型啟動子實現(xiàn)的。我們通過染色質免疫沉淀(ChIP)實驗發(fā)現(xiàn)，腺苷A2b信號通路的激活減弱了CIITA啟動子上的特異組蛋白修飾作用從而實現(xiàn)了其轉錄抑制，而這一過程依賴于轉錄因子STAT1。STAT1是通過與組蛋白H3K9乙酰轉移酶PCAF/GCN5以及哺乳動物H3K4甲基化轉移酶復合物的關鍵組成因子WDR5相互作用并形成復合物從而實現(xiàn)對CIITA的轉錄激活作用。我們進一步的研究發(fā)