妊娠合并糖尿病對(duì)新生兒腦損傷的研究.pdf

1、目的：
　　通過測(cè)定妊娠合并糖尿病母親分娩的新生兒臍靜脈血中S100B蛋白、神經(jīng)元特異度烯醇化酶（NSE）、髓鞘堿性蛋白（MBP）水平，及生后3天對(duì)這些新生兒做新生兒行為神經(jīng)測(cè)定（NBNA），探討S100B蛋白、NSE、MBP、NBNA評(píng)分這4者在早期預(yù)測(cè)妊娠合并糖尿病母親分娩的新生兒腦損傷的臨床意義，從而指導(dǎo)臨床早期干預(yù)。
　　方法：
　　選取2012年9月至2013年3月在上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院產(chǎn)科常規(guī)產(chǎn)前檢

2、查及分娩的176例單胎孕婦及其分娩的新生兒。參照《妊娠合并糖尿病診治推薦指南》，將這些產(chǎn)婦分為：血糖正常孕婦組（n=59例）、糖尿?。―M）合并妊娠組（DM組，n=32例）、妊娠期糖尿病（GDM）組；同時(shí)根據(jù)GDM組患者是否應(yīng)用胰島素分為無胰島素治療組（GDM-A1組，n=44例）和胰島素治療組（GDM-A2組，n=41例）。其中DM組、GDM-A1組和GDM-A2組所分娩的新生兒為實(shí)驗(yàn)組。同期孕周相似、血糖正常孕婦所分娩的無圍產(chǎn)期缺氧

3、史的新生兒為對(duì)照組。各組新生兒均出生時(shí)抽取臍靜脈血3-4mL。1.采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定新生兒臍靜脈血清S100B蛋白、MBP水平。2.采用電化學(xué)方式測(cè)定臍靜脈血清NSE水平。3.同期由受過專業(yè)培訓(xùn)的新生兒醫(yī)師對(duì)所有入選新生兒在其生后3天進(jìn)行新生兒行為神經(jīng)測(cè)定（NBNA），記錄NBNA評(píng)分。并對(duì)4組的結(jié)果進(jìn)行分析和比較。4.臍靜脈血清S100B蛋白、NSE、MBP水平分別與NBNA評(píng)分做相關(guān)性分析。5.對(duì)各項(xiàng)

4、指標(biāo)進(jìn)行受試者工作特征（ROC）曲線分析，計(jì)算算曲線下面積。
　　結(jié)果：
　　1．對(duì)照組、GDM-A1組、GDM-A2組、DM組新生兒臍靜脈血清S100B蛋白、NSE、MBP水平組間差異顯著（F=13.067，F(xiàn)=14.428，F(xiàn)=8.772，P<0.05）。且與對(duì)照組比較，GDM-A1組、GDM-A2組、DM組新生兒臍靜脈血清S100B蛋白、NSE水平上升明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對(duì)照組比較，GDM-A2組

5、新生兒臍靜脈血清MBP水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.對(duì)照組、GDM-A1組、GDM-A2組、DM組NBNA評(píng)分組間差異顯著（F=7.002，P<0.05）。且與對(duì)照組比較，GDM-A1組、GDM-A2組、DM組NBNA評(píng)分降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　3.妊娠合并糖尿病母親所分娩的新生兒臍靜脈血清S100B蛋白、NSE水平分別與NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.0159，r=-0.0

6、177，P<0.05），新生兒臍靜脈血清MBP水平與NBNA評(píng)分無相關(guān)性（r=-0.0992，P>0.05）。
　　4.新生兒出生時(shí)的臍靜脈血血清S100B蛋白預(yù)測(cè)的敏感度和特異度最高，分別為94.5％、92.4%，NSE預(yù)測(cè)的敏感度和特異度，分別為92.4%和90.3%，MBP預(yù)測(cè)的敏感度和特異度分別為92.7%、90.4%。三者同時(shí)檢測(cè)，可顯著提高敏感度和特異度，分別為98.8%和96.9%，并增大了陽性預(yù)測(cè)值。提示，臍靜脈血

7、S100B蛋白+NSE+MBP聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高新生兒腦損傷預(yù)測(cè)的正確率，優(yōu)于各項(xiàng)指標(biāo)的單獨(dú)使用。
　　5. ROC曲線結(jié)果顯示，S100B蛋白、NSE、MBP及S100B蛋白+NSE+MBP聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線下面積分別為0.832、0.705、0.714、0.970，P值分別為0.000、0.000、0.001、0.000，其95%置信區(qū)間分別為0.761～0.970、0.622～0.804、0.608～0.794、0.834

8、～0.973，提示，S100B蛋白+NSE+MBP聯(lián)合檢測(cè)在預(yù)測(cè)妊娠合并糖尿病母親所分娩的新生兒腦損傷的價(jià)值最高，其次為S100B蛋白、MBP，而NSE預(yù)測(cè)價(jià)值最低。
　　結(jié)論：
　　1．臍靜脈血S100B蛋白、NSE、MBP這三種分子作為新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)常在的低表達(dá)蛋白，其表達(dá)水平升高，提示妊娠合并糖尿病母親分娩的新生兒存在腦損傷。
　　2．聯(lián)合檢測(cè)臍靜脈血S100B蛋白、NSE、MBP，同時(shí)做NBNA對(duì)早期發(fā)現(xiàn)妊