磷酸氯喹脂質(zhì)體制備工藝與處方設(shè)計(jì).pdf

1、目的：針對(duì)磷酸氯喹應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，建立磷酸氯喹以及磷酸氯喹脂質(zhì)體載藥量、包封率的分析、測定方法，制備磷酸氯喹脂質(zhì)體，篩選磷酸氯喹脂質(zhì)體的制備工藝與處方。利用脂質(zhì)體劑型的特點(diǎn)，使磷酸氯喹在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)揮更好的療效，達(dá)到增效、減毒的目的。
　　方法：磷酸氯喹脂質(zhì)體的載藥量、包封率檢測方法：以葡聚糖凝膠柱色譜法分離磷酸氯喹脂質(zhì)體與磷酸氯喹游離藥物，分離條件：凝膠：sephadex G50，凝膠柱直徑與柱高1.3×

2、13cm，H2O洗脫，流速1ml/min，上樣量0.3ml。收集第0~5ml洗脫液，以0.25ml0.5g/ml Triton X100破壞脂質(zhì)體，然后以0.1mol/L HCl定容至25ml，于343nm波長處測紫外吸光度。利用磷酸氯喹標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算吸光度所對(duì)應(yīng)的磷酸氯喹濃度，進(jìn)而求得磷酸氯喹脂質(zhì)體的載藥量與包封率。磷酸氯喹脂質(zhì)體的制備工藝及處方篩選：單因素考察了空白脂質(zhì)體的制備方法、制備空白脂質(zhì)體有機(jī)相的種類、于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上成膠的溫度

3、、真空度、硫酸銨溶液濃度、脂質(zhì)體粗溶液以細(xì)胞破碎儀探頭超聲的超聲條件、主動(dòng)載藥孵化溫度、時(shí)間，藥質(zhì)比、卵磷脂與膽固醇比例共10個(gè)因素。
　　結(jié)果：磷酸氯喹標(biāo)準(zhǔn)曲線線性回歸方程：Y=0.0365X+0.0016(r=0.9999)可見在0.99～24.8μg/ml的范圍內(nèi)磷酸氯喹的濃度與吸光度呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。343nm處測定磷酸氯喹脂質(zhì)體的載藥量與包封率，低、中、高濃度的日內(nèi)精密度分別為0.29％，0.38%，0.13%，（n=

4、5），日間精密度分別為0.64%，0.79%，1.48%，（n=5）。方法回收率分別為99.3%、99.6%、98.1%，RDS值1.7、0.4、1.3。低、中、高三種濃度的磷酸氯喹脂質(zhì)體以凝膠柱色譜法分離脂質(zhì)體與游離藥物柱回收率分別為：96.7%，100%，99.2%。磷酸氯喹脂質(zhì)體的制備工藝與處方為：藥質(zhì)比：1：6；卵磷脂與膽固醇的質(zhì)量之比：100：15；溶解磷脂所用的有機(jī)溶劑為混合有機(jī)溶劑，CH2Cl2混合Et(OH)2，混合比例