CMFT體外抑瘤活性及對腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)譜的影響.pdf

1、硫色滿酮類化合物以不飽和環(huán)酮為主體結(jié)構(gòu)，具有廣泛的生物活性，能夠抗菌，抗炎，抗腫瘤等。3-(氯代亞甲基)-6-氟-硫色滿-4-酮(CMFT)就是一種具有良好抗腫瘤作用的硫色滿酮衍生物。研究發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)具有順反異構(gòu)體，本文對其順反結(jié)構(gòu)進(jìn)行活性比較，并且對其順式異構(gòu)體作用于腫瘤細(xì)胞后，其基因表達(dá)譜的影響進(jìn)行研究。
　　本研究采用MTT比色分析法對順反異構(gòu)體進(jìn)行活性比較研究，取Hela，HepG-2，Raw264.7，BV2四種腫瘤細(xì)胞作

2、為受試細(xì)胞，順鉑作為陽性對照。采用基因芯片技術(shù)對腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)譜進(jìn)行研究，取Hela，Raw264.7細(xì)胞為受試細(xì)胞，DMSO組為陰性對照。實驗結(jié)果表明，CMFT的反式異構(gòu)體具有顯著的抗腫瘤活性，能夠明顯抑制四種腫瘤細(xì)胞的增殖，且呈濃度依賴性；而順式異構(gòu)體則效果不如反式異構(gòu)體明顯，只有在較高濃度時才表現(xiàn)出對腫瘤細(xì)胞的抑制作用?；虮磉_(dá)譜分析結(jié)果表明，CMFT作用于兩種腫瘤細(xì)胞后，表達(dá)上調(diào)的基因變化倍率明顯大于表達(dá)下調(diào)的倍率；而且對He

3、la細(xì)胞的基因表達(dá)變化倍率更加明顯。表達(dá)變化明顯的基因既含有促凋亡基因又含有抑凋亡基因，促凋亡基因表達(dá)更為明顯，所以CMFT作用于腫瘤細(xì)胞后能夠發(fā)揮抑制腫瘤作用。研究表明CMFT能夠誘導(dǎo)TNF-α的產(chǎn)生，論文通過Griess法研究CMFT對同樣作為細(xì)胞因子的NO產(chǎn)量的影響。不同溶劑可以溶解不同化合物，本文選用DMSO和聚乙二醇200研究了溶劑對藥物作用的影響。研究表明，CMFT的反式異構(gòu)體抗腫瘤活性更顯著，結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定；基因表達(dá)圖譜顯示，