退障凝膠的制劑學研究.pdf

1、退障凝膠的制劑學研究 退障眼膏，原載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》中藥成方制劑第十二冊，具有明目退翳之功效，用于治療初發(fā)白內(nèi)障及角膜斑翳?，F(xiàn)代研究表明，退障眼膏通過提高睫關肌舒縮能力，增強晶狀體彈性，抑制晶狀體混濁發(fā)展及興奮視網(wǎng)膜感光細胞的新陳代謝作用，進而達到提高視力目的。退障眼膏為油膏劑，有油膩感、易糊視且存在生物利用度低、患者依從性差的缺點，為改善眼膏劑的不足，本實驗以高分子輔料為基質(zhì)，制備了透明度好，黏附性好，與眼粘

2、膜具有良好耦合性的凝膠劑，并對其提取工藝、處方組成、制備工藝、質(zhì)量標準、體外釋藥特性、眼部刺激性、過敏性、穩(wěn)定性進行了全面的研究和評價，具體內(nèi)容包括以下幾個部分： 1、提取工藝的研究對方藥的提取工藝進行了研究，通過正交試驗確定其提取工藝為：加水煎煮3次，分別加水12、10、10倍，煎煮時間均為1 h，藥液濃縮至藥材：藥液≈1：2，離心，加三倍乙醇，靜置過夜，濾過，回收乙醇至無醇味，濃縮至相對密度1.4(20℃時測)的稠膏，作為原

3、料藥。 2、基質(zhì)輔料種類的篩選研究以性狀、鋪展性、穩(wěn)定性等為指標，對退障凝膠的基質(zhì)輔料的種類進行了篩選。結(jié)果表明，以阿拉伯膠、明膠、西黃耆膠制備的退障凝膠細膩度差、不透明，以CMC為基質(zhì)制備的退障凝膠顏色深，幾乎不透明，而以CP系列及HPMC制備的退障凝膠性狀較佳，為透明的紅褐色半固體，氣微，其中尤以CP-980制備的凝膠劑清澈透明，載藥量大適宜作眼用凝膠劑的基質(zhì)。 3、成型工藝的研究在凝膠制備工藝篩選過程中發(fā)現(xiàn)，膠液的

4、配制方法對成品性狀影響不大；pH調(diào)節(jié)劑的選擇，以10％。NaHCO<,3>作pH調(diào)節(jié)劑制成的凝膠劑性狀較佳；pH調(diào)節(jié)劑的加入的先后對成品的氣味影響較大，后加pH調(diào)節(jié)劑制成的凝膠劑有皂味，考慮眼用制劑對刺激性的要求，工藝最終定為：CP-980、HPMC-K4M用甘油潤濕加水溶脹制備膠液，加10％NaHCO<,3>調(diào)pH偏堿性，得凝膠基質(zhì)，再加入提取物制成凝膠劑。 4、處方的優(yōu)化研究采用CCD-RSM設計對退障凝膠基質(zhì)處方中基質(zhì)、增粘劑的比

5、例進行了優(yōu)化。以黏度、流變學，大黃素、大黃酚的累積釋放度為考察指標，利用Statistica 6.0進行回歸分析，建立黏度，大黃素、大黃酚的累積釋放度數(shù)學模型，根據(jù)數(shù)學模型描繪效應面，通過效應面疊加法處理得到最佳處方比例范圍為：CP-980 1.8～2.1％，HPMC-K4M 0.2～0.6％，通過驗證實驗，發(fā)現(xiàn)觀察值與預測值的偏差很小，所建立的數(shù)學模型預測性能愈好，最終確定2％CP-980、0.5％HPMC-K4M為最佳基質(zhì)配方。

6、 5、體外釋藥特性的研究采用透析膜擴散法對退障凝膠與退障眼膏進行了體外釋藥比較研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，退障凝膠24 h內(nèi)大黃素，大黃酚的體外釋放，均為非Fick擴散(即擴散和骨架溶蝕同時進行)。凝膠在釋放介質(zhì)中的釋放分兩個階段，第一階段是前兩小時，這一階段釋藥較快，大黃素，大黃酚的累積釋放度均在20％左右；第二階段為穩(wěn)定的釋藥階段，24小時后大黃素，大黃酚的累積釋藥均達90％以上，而眼膏劑釋藥度僅在10％左右，凝膠劑體外釋藥較眼膏劑完全，提

7、高了生物利用度。 6、刺激性、過敏試驗的研究觀察了家兔經(jīng)眼單次涂抹和多次涂抹退障凝膠對家兔眼睛所產(chǎn)生的刺激反應情況。結(jié)果表明：肉眼觀察6、24、72小時至七天，各只動物均未見角膜、虹膜及結(jié)膜的明顯刺激反應，退障凝膠對家兔的眼睛無刺激性反應。退障凝膠經(jīng)多次涂抹給藥，對豚鼠未見皮膚過敏反應。 7、質(zhì)量標準的研究采用液一液萃取法、柱色譜等多種方法分離純化了被測成分，排出了凝膠基質(zhì)輔料對被測成分的干擾，從而建立了制劑中羌活、決明

8、子、何首烏、威靈仙的薄層鑒別方法，建立了退障凝膠中大黃素、大黃酚的含量HPLC測定方法，并對其含量作了限定：每1g凝膠以大黃素計不得低于14.4 μg，以大黃酚計不得低于54.0μg 。 8、穩(wěn)定性的研究對退障凝膠的穩(wěn)定性進行了考察：以性狀(外觀、顏色、粘稠度、分層、絮凝等)、pH值、含量測定等為考察指標，對退障凝膠進行了光加速、高溫、低溫、冷凍、離心等影響因素試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)退障凝膠對光不穩(wěn)定，粘性下降，提示需避光保存；在避光材