溶瘤腺病毒ZD55攜帶Mn-SOD基因抑制骨髓瘤細(xì)胞增殖的研究.pdf

1、多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)發(fā)病率逐年增高,生存率低,易復(fù)發(fā),被認(rèn)為是不可治愈的疾病,傳統(tǒng)的放化療及手術(shù)難以達(dá)到治療效果。腫瘤從本質(zhì)上說(shuō)是一種基因病,其發(fā)生往往與基因突變有關(guān),因此腫瘤的靶向基因-病毒治療策略對(duì)于治療骨髓瘤具有重要意義。目前應(yīng)用最多的靶向基因-病毒治療載體是溶瘤腺病毒。為提高腺病毒的靶向性,我們對(duì)其進(jìn)行改造,一方面刪除腺病毒E1B55kD基因,使病毒只能在p53突變的腫瘤細(xì)胞中增殖;另一方面用腫

2、瘤特異性Survivin啟動(dòng)子(sp)代替E1A本身的啟動(dòng)子,構(gòu)建出雙靶向溶瘤腺病毒載體Ad.sp-E1A-△E1B55kD。由于E1A是腺病毒復(fù)制最重要的元件,使腺病毒的復(fù)制僅限于高表達(dá)survivin的腫瘤細(xì)胞,因此具有較高的安全性。
　　 錳超氧化物歧化酶(Manganese superoxicle dismutase,Mn-SOD)是普遍存在于好氧生物線(xiàn)粒體中的抗氧化酶,能清除體內(nèi)的活性氧自由基。有研究顯示Mn-SOD具

3、有抑制腫瘤發(fā)生、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的功能,因此被認(rèn)為是具有抗腫瘤能力的抑癌基因。
　　 本研究采用雙靶向溶瘤腺病毒載體Ad.sp-E1A-△E1B55kD攜帶Mn-SOD基因,構(gòu)建重組病毒Ad.sp-E1A-△E1B55Kd-Mn-SOD(ZD55-sp-Mn-SOD),研究該病毒對(duì)骨髓瘤細(xì)胞的體外抑制效應(yīng),并對(duì)其作用機(jī)理進(jìn)行初步探索。結(jié)果表明,重組病毒能有效感染骨髓瘤細(xì)胞RPMI8226和U266,且能提高細(xì)胞中Mn-SOD的表