PGA-,1-和鋰鹽合用對大鼠永久性局灶性缺血性腦損傷的保護作用及其分子機制.pdf

1、目的：觀察前列腺素A1(prostaglandinA1,PGAl)和鋰鹽(Lithium，Li)合用對大鼠永久性局灶性缺血性腦損傷的保護作用，并探討熱休克蛋白家族(heatshockproteins，HSPs)以及CHOP／GADDl53在此保護作用中的作用。 方法：采用線拴法建立大鼠永久性大腦中動脈梗塞(permanentmiddlecerebralarteryocclusion，pMCAO)模型。PGAl(16．5-33nm

2、01)側腦室注射給藥，鋰鹽(1mEq／kg)皮下注射給藥，以腦梗塞體積、腦水腫、行為學癥狀等指標評價PGAt和Li及其合用對缺血性腦損傷的神經(jīng)細胞損傷的保護作用；采用westernblot法和免疫組化法檢測pMCAO大鼠缺血半球紋狀體中熱休克蛋白32、70、78、90ct、8以及CHOP／GADDl53的表達。 結果：PGAt(33nm01)可顯著改善pMCAO行為障礙，減小腦梗塞體積，減輕腦水腫(P<0．05)；單用n盡管不能

3、顯著改善pMCAO行為障礙，但是能顯著減小腦梗塞體積，減輕腦水腫(P<0．05)。Westernblot及免疫組化結果顯示，腦缺血24hr后，大鼠大腦缺血半球紋狀體內熱休克蛋白32、70、78和90e的表達(P<0．05)增加，90p的表達降低(P<0．05)，而PGAl能進一步增強大鼠大腦缺血半球紋狀體內熱休克蛋白32、70、78和90a的表達(P

4、神經(jīng)保護作用，進一步增加熱休克蛋白的表達。pMCAO能誘導大鼠大腦缺血半球紋狀體內CHOP／GADDl53的表達，而PGAt、“及其合用都不影響pMCAO后大鼠大腦缺血半球紋狀體內CHOP／GADDl53的表達。 結論：1．大劑量PGAl對大鼠局灶性缺血性腦損傷有一定的保護作用。2．Li急性給藥對大鼠局灶性缺血性腦損傷有一定的保護作用。3．急性給予Li能增強PGAl對大鼠局灶性缺血性腦損傷的保護作用。4．PGAl、Li及其合用對