40mg與1Omg阿托伐他汀對(duì)缺血性心肌病患者外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒、內(nèi)皮祖細(xì)胞、心肌能量消耗及左室功能影響的比較.pdf

1、研究背景:
　　 他汀作為抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，能明顯降低冠心病患者心血管事件的發(fā)生率，已廣泛應(yīng)用于冠心病患者的二級(jí)預(yù)防，雖然他汀在心力衰竭患者中應(yīng)用的安全性已被CORONA[1]andUNIVERSE[2]研究所證實(shí)，但目前他汀對(duì)缺血性心肌病患者(ischemiccardiomyopathy，ICM)心功能的影響尚無(wú)定論，小樣本、前瞻性臨床研究顯示，阿托伐他汀及辛伐他汀可改善CHF患者預(yù)后[3,4]。然而，隨后一些研究顯示，瑞舒

2、伐他汀不能改善缺血性及非缺血性、收縮性HF患者的預(yù)后[1,2]。目前針對(duì)他汀治療HF患者研究結(jié)論不一致，部分原因可能是各研究他汀使用種類、劑量、及研究人群不一致。并且，一些臨床試驗(yàn)雖然顯示他汀可能改善CHF患者左室功能[5-9]，但其機(jī)制目前仍不完全清楚。
　　 目前研究顯示，外周血循環(huán)EPCs(circulatingEPCs，cEPCs)不僅與多種心血管危險(xiǎn)因素[6]及血管功能[7]相關(guān)，并且能預(yù)測(cè)冠脈疾病患者未來(lái)心血管事件及

3、動(dòng)脈粥樣硬化疾病的進(jìn)展[8，9]。近來(lái)研究顯示，晚期心衰患者cEPCs水平降低[10]，缺血性心肌病Ischemiccardiomyopathy，ICM)患者存在骨髓及外周血祖細(xì)胞選擇性功能受損[11]。內(nèi)皮細(xì)胞在受到炎癥刺激時(shí)能釋放微顆粒，外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒(circulatingendothelial-derivedmicroparticles，cEMP)水平升高能見(jiàn)于包括冠脈疾病在內(nèi)的多種病理狀態(tài)，能反映內(nèi)皮功能受損及不良的臨床

4、預(yù)后[12]，穩(wěn)定細(xì)胞膜降低EPMs釋放被認(rèn)為是血管疾病治療的一個(gè)靶點(diǎn)[15]。
　　 基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)存在于心肌細(xì)胞，能降解所有的心臟基質(zhì)成分，是心肌基質(zhì)重塑的推動(dòng)力量[1-3]。MMP-9能降解凝膠，在左室重塑過(guò)程中，MMP-9的重要作用已被多個(gè)研究所證實(shí)[4-7]，MMP-9的缺失能減少心肌梗塞后心室擴(kuò)大的程度，因此MMP-9可能是心肌梗塞后可供選擇的治療靶點(diǎn)[6,1

5、4-16]。
　　 左室肥厚、重塑將導(dǎo)致心肌能量代謝失衡。目前認(rèn)為，標(biāo)準(zhǔn)心臟多普勒超聲檢測(cè)的心肌能量消耗(Myocardialenergyexpenditure，MEE)是衡量心肌生物能量消耗的有效指標(biāo)，并且MEE與充血性心力衰竭患者，特別是與LVEF降低的患者心功能密切相關(guān)[17]，既往研究證實(shí)，在CHF患者，降低的LVEF與升高的MEE獨(dú)立相關(guān)。
　　 目前很少有研究探討他汀的降脂外作用及不同劑量他汀對(duì)cEPCs、c

6、EPMs、MEE及左室功能的影響，因此本研究擬在ICM患者中比較40mg與10mg阿托伐他汀對(duì)cEPCs、cEPMs、MEE及左室功能的影響，并探討阿托伐他汀對(duì)ICM的作用機(jī)制。
　　 第一部分:40mg與10mg阿托伐他汀對(duì)缺血性心肌病患者oxLDL、hsCRP、外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒及內(nèi)皮祖細(xì)胞影響的比較
　　 目的:比較40mg與10mg阿托伐他汀對(duì)ICM患者oxLDL、hsCRP、外周血循cEMPs及cEPCs的影

7、響，并探討阿托伐他汀對(duì)ICM患者可能作用機(jī)制。
　　 方法:選擇2007年3月至2010年6月在我院心內(nèi)科住院確診的ICM患者100例，患者隨機(jī)分為2組:阿托伐他汀(輝瑞)10mg/天治療組及40mg/天治療組，同期門診健康體檢者非冠心病100例為對(duì)照組。隨訪期1年，所有研究對(duì)象在研究初始及隨訪結(jié)束時(shí)兩次行肌酶、肝功能、血脂、血清尿酸、oxLDL、hsCRP、外周血cEMPs及cEPCs，并記錄兩組患者阿托伐他汀不良反應(yīng)的發(fā)生率

8、。
　　 結(jié)果:隨訪結(jié)束時(shí)，10mg/天阿托伐他汀治療組及對(duì)照組均失訪3例，40mg/天阿托伐他汀治療組失訪2例，在隨訪期間，10mg阿托伐他汀治療組有2例患者因腔隙性腦梗塞及3例患者因心功能惡化住院治療，40mg阿托伐他汀治療組有1例患者因腔隙性腦梗塞及2例患者因心功能惡化住院治療。兩研究組間在心血管事件發(fā)生率方面差異無(wú)顯著性。兩研究組均無(wú)橫紋肌溶解癥及藥物性肝炎的病例出現(xiàn)，40mg阿托伐他汀組不良反應(yīng)無(wú)明顯增多;研究前后，兩

9、研究組在CK及ALT方面比較，差異均無(wú)顯著性。研究開(kāi)始時(shí)，兩研究組間在血脂、血清oxLDL、hsCRP、BNP、MMP-9、cEMPs、cEPCs、MEE、心功能、纖維蛋白原、尿酸、ALT、CK、高血壓、糖尿病、吸煙、體重指數(shù)、年齡、性別、家族史、藥物及冠脈支架使用方面，差異均無(wú)顯著性;兩研究組在隨訪期間藥物使用方面比較，差異無(wú)顯著性，P＞0.05;兩研究組間心臟彩超結(jié)果比較，差異無(wú)顯著性，P＞0.05。研究結(jié)束時(shí)，與10mg阿托伐他汀

10、治療組比較，40mg阿托伐他汀治療組血清TC(F=11.586，P=0.001)、LDL-C(F=7.459,P=0.008)、oxLDL(F=16.106,P=0.000)及hsCRP(F=29.497，P=0.000)水平明顯降低，差異有顯著性;與10mg阿托伐他汀治療組比較，40mg阿托伐他汀治療組外周血cEMPs(F=24.252，P=0.000)水平明顯降低，cEPCs(F=4.969，P=0.028)水平明顯升高，差異有顯著

11、性。
　　 結(jié)論:對(duì)ICM患者，與10mg阿托伐他汀比較，40mg阿托伐他汀可能降低患者外周血cEMPs及升高外周血cEPCs水平，阿托伐他汀可能有降脂外的作用。
　　 第二部分:40mg與10mg阿托伐他汀對(duì)缺血性心肌病患者心肌能量消耗及左室功能影響的比較
　　 目的:比較40mg與10mg阿托伐他汀對(duì)ICM患者心肌能量消耗(Myocardialenergyexpenditure，MEE)及左室功能的影響，并探

12、討阿托伐他汀在ICM中的作用機(jī)制。
　　 方法:選擇2007年3月至2010年6月在我院心內(nèi)科住院確診的ICM患者100例，患者隨機(jī)分為2組:阿托伐他?。ㄝx瑞）10mg/天治療組及40mg/天治療組，同期門診健康體檢者非冠心病100例為對(duì)照組。隨訪期1年，所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象在研究初始及隨訪結(jié)束時(shí)兩次行BNP(B-typenatriureticpeptide)，左室收縮末周向室壁應(yīng)力(Circumferentialend-systoli

13、cwallstress，cESS)，MEE、E/E'及心臟彩超檢測(cè)。
　　 結(jié)果:研究結(jié)束時(shí)，兩研究組間在LVMI(F=3.014，P=0.390)方面差異無(wú)顯著性，但與10mg阿托伐他汀治療組比較，40mg阿托伐他汀治療組LVMI有所降低;與10mg阿托伐他汀治療組比較，40mg阿托伐他汀治療組MEE(F=5.319，P=0.023)水平明顯降低，差異有顯著性;與10mg阿托伐他汀治療組比較，40mg阿托伐他汀治療組血清BNP

14、水平(F=4.845，P=0.032)及E/E'(F=10.330，P=0.002)明顯降低，差異有顯著性;兩研究組間在LVEF(F=0.385，P=0.536)方面比較，差異無(wú)顯著性。
　　 結(jié)論:對(duì)ICM患者，與10mg阿托伐他汀比較，40mg阿托伐他汀可能降低患者M(jìn)EE及E/E'水平，阿托伐他汀可能有降脂外的作用。
　　 第三部分:40mg與10mg阿托伐他汀對(duì)缺血性心肌病患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平影響的比較<

15、br>　　 目的:比較40mg與10mg阿托伐他汀對(duì)ICM患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平影響，并探討阿托伐他汀在ICM中的作用機(jī)制。
　　 方法:選擇2007年3月至2010年6月在我院心內(nèi)科住院確診的ICM患者100例，患者隨機(jī)分為2組:阿托伐他汀(輝瑞)10mg/天治療組及40mg/天治療組，同期門診健康體檢者非冠心病100例為對(duì)照組。隨訪期1年，所有研究對(duì)象在研究初始及隨訪結(jié)束時(shí)兩次行血清MMP-9檢測(cè)。<