西地那非治療肺動脈高壓前瞻性多中心臨床研究.pdf

1、本研究為國家十一五科技支撐計劃重大項目課題“提高肺動脈高壓診治水平研究”（項目編號：2006BAI01h07，資金來源：國家科技部）的子課題，包括三部分內(nèi)容：①西地那非治療肺動脈高壓前瞻性多中心臨床研究，②西地那非治療先天性心臟病相關(guān)性肺動脈高壓前瞻性多中心臨床研究，③西地那非治療肺動脈高壓前瞻性多中心臨床研究單中心數(shù)據(jù)分析。
　　 第一部分：西地那非治療肺動脈高壓前瞻性多中心臨床研究
　　 目的：通過多中心臨床研究探討

2、西地那非治療中國肺動脈高壓患者的臨床療效及耐受性，為西地那非治療中國肺動脈高壓患者提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
　　 方法：連續(xù)入選2007年5月-2009年4月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院等18個中心收治的肺動脈高壓患者90例，研究經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)（/藥物實驗）倫理委員會審核通過.給予西地那非25mg一日三次口服，記錄基線資料包括肺動脈高壓診斷類型，病史（癥狀，主要臨床癥狀出現(xiàn)的時間，基礎(chǔ)病程時間，家族史，口服

3、減肥藥史，靜脈血栓病史、靜脈曲張史，口服避孕藥史，流產(chǎn)史，）體格檢查（頸靜脈怒張，水腫，腹水），血常規(guī)（紅細(xì)胞計數(shù)，血紅蛋白，白細(xì)胞，血小板，）、凝血分析（INR）、生化指標(biāo)（轉(zhuǎn)氨酶，總膽紅素，尿素氮，肌酐），WHO肺動脈高壓功能分級，6分鐘步行距離測試，Borg呼吸困難評分，完整的血流動力學(xué)資料（平均右房壓、右室舒張末壓、平均肺動脈壓、心輸出量、心指數(shù)、全肺阻力和肺靜脈血氧飽和度）。觀察治療12周后患者NYHA心功能分級、WHO肺動脈

4、高壓功能分級、六分鐘步行距離、Borg呼吸困難指數(shù)、血流動力學(xué)指標(biāo)的變化以及臨床惡化情況。同時觀察患者血球分析及血生化指標(biāo)及不良反應(yīng)。
　　 結(jié)論：西地那非治療可顯著改善肺動脈高壓患者功能分級，活動耐力及血流動力學(xué)。西地那非治療中國肺動脈高壓患者是安全有效的，為西地那非治療中國肺動脈高壓患者提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
　　 第二部分：西地那非治療先天性心臟病相關(guān)性肺動脈高壓前瞻性多中心臨床研究
　　 目的：探討西地那非

5、治療先天性心臟病相關(guān)性肺動脈高壓患者的臨床療效及耐受性，為西地那非治療先天性心臟病相關(guān)性肺動脈高壓患者提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
　　 方法：連續(xù)入選2007年5月-2009年4月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院等9個中心收治的肺動脈高壓患者60例，研究經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)（/藥物實驗）倫理委員會審核通過。給予西地那非25mg一日三次口服，記錄基線資料包括肺動脈高壓診斷類型，病史（癥狀，主要臨床癥狀出現(xiàn)的時間，基礎(chǔ)病程

6、時間，家族史，口服減肥藥史，靜脈血栓病史、靜脈曲張史，口服避孕藥史，流產(chǎn)史，）體格檢查（頸靜脈怒張，水腫，腹水），血常規(guī)（紅細(xì)胞計數(shù)，血紅蛋白，白細(xì)胞，血小板，）、凝血分析（INR）、生化指標(biāo)（轉(zhuǎn)氨酶，總膽紅素，尿素氮，肌酐），WHO肺動脈高壓功能分級，6分鐘步行距離測試，Borg呼吸困難評分，完整的血流動力學(xué)資料（平均右房壓、右室舒張末壓、平均肺動脈壓、心輸出量、心指數(shù)、全肺阻力和肺靜脈血氧飽和度）。觀察治療12周后患者NYHA心功能

7、分級、WHO肺動脈高壓功能分級、六分鐘步行距離、Borg呼吸困難指數(shù)、血流動力學(xué)指標(biāo)的變化以及臨床惡化情況。同時觀察患者血球分析及血生化指標(biāo)及不良反應(yīng)。
　　 結(jié)論：西地那非治療可顯著改善先心病相關(guān)性肺動脈高壓患者功能分級，活動耐力及血流動力學(xué)。西地那非治療先心病相關(guān)性肺動脈高壓患者是安全有效的，為西地那非治療先心病相關(guān)性肺動脈高壓患者提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，做了有益的探索嘗試。
　　 第三部分：西地那非治療肺動脈高壓前瞻性

8、多中心臨床研究單中心數(shù)據(jù)分析
　　 目的：通過對多中心臨床研究和單中心數(shù)據(jù)的比較分析，探討西地那非治療中國肺動脈高壓患者多中心與單中心的異同點，為西地那非治療中國肺動脈高壓患者提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
　　 方法：連續(xù)入選2007年5月-2009年4月阜外心血管病醫(yī)院收治的肺動脈高壓患者56例，研究經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)（/藥物實驗）倫理委員會審核通過。給予西地那非25mg一日三次口服，記錄基線資料包括肺動脈

9、高壓診斷類型，病史（癥狀，主要臨床癥狀出現(xiàn)的時間，基礎(chǔ)病程時間，家族史，口服減肥藥史，靜脈血栓病史、靜脈曲張史，口服避孕藥史，流產(chǎn)史，）體格檢查（頸靜脈怒張，水腫，腹水），血常規(guī)（紅細(xì)胞計數(shù)，血紅蛋白，白細(xì)胞，血小板，）、凝血分析（INR）、生化指標(biāo)（轉(zhuǎn)氨酶，總膽紅素，尿素氮，肌酐），WHO肺動脈高壓功能分級，6分鐘步行距離測試，Borg呼吸困難評分，完整的血流動力學(xué)資料（平均右房壓、右室舒張末壓、平均肺動脈壓、心輸出量、心指數(shù)、全肺阻

10、力和肺靜脈血氧飽和度）。觀察治療12周后患者NYHA心功能分級、WHO肺動脈高壓功能分級、六分鐘步行距離、Borg呼吸困難指數(shù)、血流動力學(xué)指標(biāo)的變化以及臨床惡化情況。同時觀察患者血球分析及血生化指標(biāo)及不良反應(yīng)。
　　 結(jié)果：先天性心臟病相關(guān)性肺動脈高壓為41（73.2％）；其次為特發(fā)病肺動脈高壓，9（10.7％）；結(jié)締組織相關(guān)性肺動脈高壓為4（7.1％）；慢性血栓栓塞性肺動脈高壓為2（3.6％）。12周時，56例患者服藥依從性好

11、，均完成口服12周西地那非25mg一日三次。治療12周后，患者NYHh心功能分級，WHO肺動脈高壓功能分級較基線明顯改善（P<0.01），其中2例Ⅳ級升高至Ⅲ級；8例Ⅲ級改善為Ⅱ級，2例升高至Ⅰ級；5例Ⅱ級升高至Ⅰ級。無NYHA心功能分級及WHO肺動脈高壓功能分級惡化病例。治療12周后患者六分鐘步行距離較前明顯增加，由基線352.2±80.0m增加至396.5±78.1m；差值44.2±70.5m，差異有顯著性，P<0.0001；右室舒

12、張末壓降低3.2±11.2mmHg，P<0.05；肺動脈平均壓降低6.5±14.09 mmHg，P<0.001；心輸出量增加1.1±2.0 L/min，P<0.0001；心指數(shù)增加0.7±1.1L/min/㎡，P<0.0001；全肺阻力降低489.8±831.7 Dys·s·cm-5，P<0.0001；差異均有統(tǒng)計學(xué)意義?；颊邿o臨床惡化情況?；颊吣褪芰己茫瑹o嚴(yán)重不良事件。與多中心臨床研究比較基線六分鐘步行距離偏高，治療12周后六分鐘步行

13、距離變化小于多中心研究，治療12周心輸出量改變0.86±1.76L/min，心指數(shù)基線差值為0.56±0.99L/min/㎡；全肺阻力降低415.30±724.76 Dys·s·cm-5，與多中心研究比較，各指標(biāo)改善趨勢一致，但改善程度不同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？赡芘c納入患者診斷類型比例不同及基線情況不同有關(guān)。
　　 結(jié)論：本研究通過對多中心臨床研究和單中心數(shù)據(jù)的分析比較，顯示單中心數(shù)據(jù)分析中主要觀察終點和次要觀察終點的改善趨勢與