在胃癌細(xì)胞中PKM2通過E-Cadherin依賴的方式雙向調(diào)節(jié)EGF-EGFR信號(hào)通路.pdf

1、背景和目的:EGFR的激活和PKM2的表達(dá)有助于腫瘤的形成和發(fā)展。EGFR激活是以亞室依賴性的方式調(diào)節(jié)了PKM2的功能并且促進(jìn)了基因的轉(zhuǎn)錄和腫瘤的生長。此外，在惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，EGFR誘導(dǎo)的信號(hào)上調(diào)了PKM2的表達(dá)。然而，我們發(fā)現(xiàn)在胃癌細(xì)胞中PKM2也能調(diào)節(jié)EGF/EGFR信號(hào)通路的活性。我們的研究目的是想明確PKM2在調(diào)節(jié)胃癌細(xì)胞遷移和侵襲功能方面的生物學(xué)機(jī)制。
　　 方法:我們采用短發(fā)夾RNA轉(zhuǎn)染BGC823、SGC790

2、1和AGS這三株胃癌細(xì)胞株，最后通過篩選穩(wěn)定沉默PKM2的表達(dá)。我們用體外實(shí)驗(yàn)評(píng)估了PKM2對(duì)腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲方面發(fā)揮的作用。免疫組織化學(xué)分析是用來探索PKM2和其他蛋白的關(guān)系。
　　 結(jié)果:我們的結(jié)果提示:沉默PKM之后，在E-cadherin表達(dá)陽性的胃癌細(xì)胞株BGC823和SGC7901中，E鈣蛋白(E-cadherin)的活性降低并且EGF/EGFR信號(hào)通路信號(hào)的傳導(dǎo)增強(qiáng);然而，在E-cadherin表達(dá)陰性的胃癌細(xì)