雷公藤X素對人胃腺癌MGC80-3細(xì)胞的影響.pdf

1、廈門大學(xué)碩士學(xué)位論文雷公藤X素對人胃腺癌MGC803細(xì)胞的影響姓名：郭臻申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：楊善民陳奕欣2000.6.1前言惡性腫瘤是目前造成人類死亡的最蔓要病因之一，減少腫瘤發(fā)生、有效治療腫瘤就成為人們數(shù)百年來孜孜以求的目標(biāo)。為了達(dá)到體內(nèi)較好的抗癌效果，理想的抗癌療法應(yīng)充分滿足以下～些條件：1)抗癌藥物能夠?qū)氪蠖鄶?shù)、甚至是100％的腫瘤細(xì)胞。2)抗癌藥物能夠達(dá)到其自身作用的靶點(diǎn)。3)能使腫瘤細(xì)胞死亡。4)對正

2、常細(xì)胞的毒性處于可耐受的范圍內(nèi)。5)不會(huì)造成夸害的機(jī)體免疫反應(yīng)。惡性腫瘤細(xì)胞的基本生物學(xué)特性表現(xiàn)為細(xì)胞的增殪與分化調(diào)控的失調(diào)；另一重要生物學(xué)特性則是浸潤性生K和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。這兩個(gè)過程都涉及腫瘤細(xì)胞的惡性增殖?，F(xiàn)代腫瘤學(xué)研究認(rèn)為腫瘤足多種癌基因突變、擴(kuò)增或抑癌基因突變、失活累積的結(jié)果，即惡性腫瘤通常要經(jīng)過多步演進(jìn)才能漸漸發(fā)生、發(fā)展。因此，認(rèn)為腫瘤的形成應(yīng)要求有一種永生化的機(jī)制。但是，哺乳動(dòng)物體細(xì)胞在體外和體內(nèi)的增殖能力都是有限的，細(xì)胞分裂導(dǎo)

3、致的分裂性衰老(replicativesenescence)成為惡性腫瘤發(fā)生的主要障礙，而細(xì)胞端粒酶的激活或保持卻可以延長端粒而使細(xì)胞獲得永生。由此推斷，端粒、端粒酶抑制劑可以通過控制端粒延長從而抑制腫瘤增殖而達(dá)到抗癌目的。端粒和端粒酶早在1938年和1985年分別被發(fā)現(xiàn)。端粒酶是一種核糖核酸蛋白質(zhì)復(fù)合物。其RNA組分為端粒合成提供模板【l】。現(xiàn)認(rèn)為，人的端粒酶RNA分為兩個(gè)區(qū)與引物作用：一個(gè)是模板區(qū)，含有與引物互補(bǔ)的11個(gè)核苷酸5’一

4、(CUAACCCUAAC)一37；另一個(gè)是錨定區(qū)，與引物的5’端相連，為DNA鏈向端粒酶外延伸提供路徑l”。而端粒酶中的蛋白質(zhì)則起催化反應(yīng)合成的作用。目前分離的人端粒酶蛋白質(zhì)有兩種，TPl含2627個(gè)氨基酸口1，可能介導(dǎo)端粒酶與端粒之間的相互作用；另一種是hEST2p，從現(xiàn)在對其的研究情況來看，它可能是人端粒酶的催化亞基，對端粒酶活性的表達(dá)、調(diào)節(jié)具有重要意義【41。端粒是真核生物染色體末端的持殊結(jié)構(gòu)，包含若干的DNA雙鏈重復(fù)序列，其末端