原發(fā)性扭轉痙攣遺傳基因及神經(jīng)干細胞治療基礎研究.pdf

1、一、原發(fā)性扭轉痙攣遺傳基因研究
　　 [目的]:
　　 研究原發(fā)性扭轉痙攣家系的遺傳基因圖譜，分析突變基因和臨床表現(xiàn)之間的關系。
　　 [對象和方法]
　　 選擇2008年7月收入海軍總醫(yī)院神經(jīng)外科的1例原發(fā)性扭轉痙攣患者（男，18歲）及其父母（均為52歲）作為研究對象。患者父母均無肌張力障礙表現(xiàn)。抽取患者及其父母的外周血5ml，提取基因組DNA，對目的片段進行PCR擴增、測序、標記突變位點。同法取第2例

2、原發(fā)性扭轉痙攣患者（男，17歲）和1例健康成人（男，18歲）基因作為對照。分析基因突變和臨床表現(xiàn)之間的關系。
　　 [結果]:
　　 第1例原發(fā)性扭轉痙攣患者及其母親基因均攜帶DYT1突變（904-906/907-909GAG缺失突變），父親基因正常;該患者的基因突變類型和患者的臨床表現(xiàn)符合。第2例原發(fā)性扭轉痙攣患者和健康成人基因未見類似突變。
　　 [結論]:
　　 DYT1基因突變是原發(fā)性扭轉痙攣致病

3、基因之一，其外顯率降低。
　　
　　 二、原發(fā)性扭轉痙攣神經(jīng)干細胞移植治療臨床研究
　　 [目的]:
　　 觀察1例PTD經(jīng)NSCs移植治療的臨床效果。
　　 [對象和方法]
　　 選擇2008年7月收入海軍總醫(yī)院神經(jīng)外科的1例原發(fā)性扭轉痙攣患者，男，18歲;5歲發(fā)病，癥狀由左下肢逐漸擴展至全身。術前基因檢測結果為DYT1突變(907-909 del GAG)。于2008年7月3日經(jīng)立體

4、定向手術將NSCs植入患者雙側腦室旁，無手術并發(fā)癥發(fā)生。術后隨訪4年，采用國際通用的Burke-Fahn-Marsden肌張力障礙運動評分(BFMDMS)評價神經(jīng)功能，并行神經(jīng)影像學檢查(CT、MRI、PET/CT)。術后4年BFMDMS改善率=（術前評分一術后評分）/術前評分×100％。
　　 [結果]:
　　 術前、術后1年、2年、3年、4年的BFMDMS分別為21，18，17，15，13，術后4年BFMDMS改善率