匹伐他汀對高危人群降脂治療及對血小板聚集反應(yīng)的對照研究.pdf

1、目的：我國高脂血癥的發(fā)病率正在不斷地上升，而國內(nèi)患者血脂異常知曉率，治療率，達標率均很低，究其原因有很多方面，未使用有效的藥物是其中之一。本課題應(yīng)用匹伐他汀鈣片和阿托伐他汀鈣片對高脂血癥患者進行隨機、雙盲、對照分組試驗，觀察血脂及調(diào)脂外作用中血小板最大聚集率(MAR)的動態(tài)變化，試圖找出更安全有效適于國人的他汀類藥用于高脂血癥的治療及冠心病急性事件的預(yù)防。 材料和方法：對已確診為高脂血癥的患者以隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥物平行對

2、照研究方法，經(jīng)安慰劑導(dǎo)入及改善生活方式4周后納入試驗共32人，匹伐他汀組16人，給予匹伐他汀鈣片(1mg/d)，同時加服阿托伐他汀片模擬片12周；阿托伐他汀組16人，給予阿托伐他汀鈣片(10mg/d)，同時加服匹伐他汀鈣片模擬片共12周?；颊呋€(導(dǎo)入期末)、4周末、8周末、12周末檢測LDL-C、TC、TG、HDL-C、AI、MAR，并記錄不良事件。血脂測定均采用直接測定法，MAR進行比濁法血小板聚集實驗，誘聚劑為ADP(0.5mmo

3、l/L)。療效評價采用SPSS 13.0軟件進行計算。P≤0.05認為有統(tǒng)計意義。安全性評價總結(jié)不良事件的發(fā)生率，采用以臨床意義判定為基礎(chǔ)的定性描述方法總結(jié)實驗室檢查指標的變化。 結(jié)果： 1 療效指標 1．1 血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)： 匹伐他汀組4周末、8周末、12周末血清LDL-C分別較基線(差值百分比)下降36.01％、41.23％、38.69％，阿托伐他汀組4周末、8周末、12周末血清

4、LDL-C分別較基線(差值百分比)下降34.17％、35.67％、42.73％，各組數(shù)據(jù)均達到顯效標準，匹伐他汀組與阿托伐他汀組12周末變化(與基線差值百分比)間無統(tǒng)計學(xué)差異。 1．2血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)匹伐他汀組4周末、8周末、12周末血清HDL-C分別較基線下降0.03 mmol/L、0.02 mmol/L、0.23 mmol/L，阿托伐他汀組4周末、12周末血清HDL-C分別較基線下降0.11mmol/L、

5、0.03 mmol/L，8周末血清HDL-C較基線升高0.02 mmol/L。匹伐他汀組12周末達到療效判斷中惡化指標。匹伐他汀組基線、4周末、8周末、12周末HDL-C水平分別為(1.60±0.36)mmol/L、(1.57±0.21)mmol/L、(1.59±0.34)mmol/L、 (1.37±0.42)mmol/L，阿托伐他汀組基線、4周末、8周末、12周末HDL-C水平分別為(1.58±0.43)mmol/L、(1.47±0.

6、35)mmol/L、 (1.60±0.40)mmol/L、 (1.55±0.46)mmol/L，其中匹伐他汀組12周末與基線比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.035)，阿托伐他汀4周末、8周末、12周末與基線比較無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組4周末、8周末、12周末變化(與基線差值百分比)間均無統(tǒng)計學(xué)意義。 1．3血清總膽固醇(TC)匹伐他汀組4周末、8周末、12周末血清TC分別較基線下降(差值百分比)25.87％、30.25％、31.54％，阿托

7、伐他汀組4周末、8周末、12周末血清TC分別較基線下降(差值百分比)24.30％、28.14％、34.00％，各組數(shù)據(jù)均達到顯效標準，匹伐他汀組與阿托伐他汀組間4周末、8周末、12周末下降水平(與基線差值百分比)間無統(tǒng)計學(xué)差異。 1．4血清甘油三酯(TG)匹伐他汀組4周末、8周末、12周末血清TG分別較基線下降(差值百分比)22.71％、24.42％、24.00％，阿托伐他汀組4周末、8周末、12周末血清TG分別較基線下降(差

8、值百分比)0.49％、4.55％、5.31％。其中匹伐他汀組均達到有效標準，阿托伐他汀組均達無效標準，匹伐他汀組與阿托伐他汀組間4周末、8周末、12周末下降水平(與基線差值)間均無統(tǒng)計學(xué)差異。 1．5動脈硬化指數(shù)(AI，AI=(TC-(HDL-C))/HDL-C)匹伐他汀組4周末、8周末、12周末血清AI分別較基線下降(差值百分比)29.90％、37.25％、21.29％；阿托伐他汀組4周末、8周末、12周末血清AI分別較基線下

9、降(差值百分比)22.91％、37.02％、40.28％。各組數(shù)據(jù)均達到顯效標準，匹伐他汀組與阿托伐他汀組間12周末下降水平(與基線差值百分比)間均無統(tǒng)計學(xué)差異。 1．6血小板最大聚集率(MAR)匹伐他汀組4周末、8周末、12周末血清MAR分別較基線下降(差值)(4±4)％、(10±4)％、(14±8)％，阿托伐他汀組4周末、8周末、12周末血清MAR分別較基線下降(差值)(5±6)％、(9±6)％、(11±7)％。匹伐他汀組與

10、阿托伐他汀組兩組間4周末、8周末、12周末下降水平(與基線差值)間均無統(tǒng)計學(xué)差異。匹伐他汀組基線、4周末、8周末、12周末MAR水平分別為(57±9)％、(53±9)％、(47±8)％、 (43±9)％，其中基線與4周、8周、12周間有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；阿托伐他汀組基線、4周末、8周末、12周末MAR水平分別為(59±9)％、(53±9)％、(50±9)％、 (47±9)％，其中基線與4周末、 8周與12周間均有顯著統(tǒng)計學(xué)

11、意義(P<0.01)。 2 安全性評價 匹伐他汀組出現(xiàn)不良事件6例，發(fā)生率為33.33％，與試驗用藥的關(guān)系按5級標準評定為極可能有關(guān)5例，分別為：肌肉疼痛不伴CK升高2例，分別于7天、9天后癥狀消失；無不適癥狀CK升高≥1.5ULN1例，持續(xù)10天停藥后正常；直接膽紅素升高≥1.5ULN1例，停藥4周后改善(應(yīng)患者要求退出試驗)；谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高≥1.5ULN1例，停藥2周后改善(應(yīng)患者要求退出試驗)；惡心持續(xù)2周1例；與

12、試驗用藥的關(guān)系按5級標準評定為可能有關(guān)1例為：尿隱血陽性持續(xù)2周。阿托伐他汀隨機化入組18人(失訪2例)，出現(xiàn)不良事件3例，發(fā)生率為16.67％，與試驗用藥的關(guān)系按5級標準均評定為極可能有關(guān)3例分別為：惡心2例，分別持續(xù)5天、9天后癥狀消失肌肉疼痛不伴CK升高1例，持續(xù)2周后癥狀消失。 結(jié)論： 1、本實驗通過隨機、對照、雙盲觀察匹伐他汀、阿托伐他汀兩組藥物4周末、8周末、12周末對血脂水平的影響發(fā)現(xiàn)：在對血漿總膽固醇(T

13、C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)的治療上兩種藥物療效相當，均達到顯效標準。在調(diào)節(jié)甘油三脂(TG)方面匹伐他汀好于阿托伐他汀，在調(diào)節(jié)血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)方面，匹伐他汀達到惡化標準，阿托伐他汀達到無效標準，尚需進一步深化實驗。 2、在調(diào)節(jié)動脈硬化指數(shù)(AI，AI=(TC-(HDL-C))/HDL-C)及血小板聚集率方面療效相當，在調(diào)節(jié)動脈硬化指數(shù)方面均達到顯效標準，8周末、12周末匹伐他汀組(1mg/d)M