P53基因及13號染色體缺失與多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)性研究.pdf

1、Ird等學(xué)力申請傾I：學(xué)位碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼：l0023學(xué)0：zs200605lP53基因及13號染色體缺失與多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)性研究所院：姓名：指導(dǎo)教師：導(dǎo)師小組：學(xué)科專業(yè)：研究方向：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)院李江濤趙永強(qiáng)常乃柏劉輝內(nèi)科學(xué)血液病學(xué)2009年9月P53基因及13號染色體缺失與多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)性研究摘要目的：探討del17p13和del13q14在多發(fā)性骨髓瘤患者中的發(fā)生率及其與臨床特點(diǎn)和預(yù)后的相關(guān)性。比較熒光原位雜交(F工S

2、H)技術(shù)與G顯帶技術(shù)在多發(fā)性骨髓瘤患者染色體檢查中的應(yīng)用特點(diǎn)。方法：22例初診多發(fā)性骨髓瘤患者，男12例，女10例，中位年齡64(45～85)歲。臨床分型為IgA6例，IgG9例，輕鏈5例，IgD1例，不分泌型l例。腎功能不全9例。臨床分期參照ISS分期方法：I期3例，II期5例，III期14例。所有患者的骨髓標(biāo)本行染色體G顯帶檢測，同時(shí)應(yīng)用細(xì)胞間期FISH的方法檢測del13q14(Rbl基因)和del17p13(P53基因)。收集患

3、者資料，臨床特點(diǎn)問比較采用t檢驗(yàn)，生存期分析采用Kaplan—meier方法，生存差異應(yīng)用log—rank檢驗(yàn)，F(xiàn)ISH與G顯帶檢出率的差異和療效差異應(yīng)用Fisher確切概率檢驗(yàn)。結(jié)果：染色體異常檢出率：22例患者中通過FISH技術(shù)del13q14檢出率為364％(8／22)，del17p13為409％(9／22)，總的染色體異常檢出率591％(13／22)。G顯帶技術(shù)檢出率僅為136％(3／22)，3例患者均有染色體數(shù)目異常，表現(xiàn)為～

4、6、一8、一10、一12、一14／14、mar，其中1例患者檢出染色體結(jié)構(gòu)異常t(9；22)。FISH方法染色體異常檢出率明顯高于G顯帶方法，P=0055。臨床特點(diǎn)比較：具有del13q14和del17p13的基因缺失組與『F常組相比在患者的年齡、性別、分型、腎功能、血細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、LDH、血鈣等方面，均無差異。III期患者基因缺失陽性率較I期為高，P=0051。療效比較：P53或RBl任一基因缺失組13例，CR3例，VGPR4例，

5、PR3例，無效3例，總有效率為769％(10／13)，平均生存時(shí)問145個月?；颉篎常組9例，CR2例，VGPR3例，PR3例，無效1例，總有效率為888％(8／9)，平均生存時(shí)間454個月?；蛟n常組的有效率和生存期均優(yōu)于任一基因缺失組，但P=O29和O41。P53基因和RBl基因均缺失組(4例)與J下常組(9例)相比，平均生存期分別為94和454個月(p=O13)。采用傳統(tǒng)化療方案的16例患者中，任一基因缺失組和J下常組的平均生存