千里光抗菌有效部位的毒理學(xué)安全性研究.pdf

1、千里光(Senecio scandens Buch-Ham)是一種分布廣泛、來源豐富、民間普遍應(yīng)用的傳統(tǒng)抗菌中草藥。隨著中藥現(xiàn)代化研究技術(shù)的不斷發(fā)展，對千里光及其提取物的藥效學(xué)認(rèn)識不斷深入。本實驗室最近研究發(fā)現(xiàn)，千里光體積分?jǐn)?shù)60％乙醇提取物的抗菌、抗炎效果最好，為千里光的抗菌有效部位；千里光抗菌有效部位具有作為抗菌中藥飼料添加劑的良好前景。但尚未見到對千里光及其提取物毒理學(xué)安全性進(jìn)行系統(tǒng)研究的報道，加之人們對千里光屬植物毒性存在認(rèn)識不

2、清的問題，對千里光及其提取物的正確使用產(chǎn)生了不利影響。因此，如何系統(tǒng)而清晰地認(rèn)識千里光抗菌有效部位的毒理學(xué)安全性，使其成為一種抗菌中草藥飼料添加劑，具有必要性。本研究利用毒理學(xué)試驗的方法，對千里光抗菌有效部位的毒理學(xué)安全性進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，揭示了千里光抗菌有效部位的毒理學(xué)作用機(jī)理及安全劑量范圍。采用改良寇氏法測定了千里光抗菌有效部位，即干里光體積分?jǐn)?shù)60％乙醇提取物經(jīng)腹腔注射給予昆明系小鼠的半數(shù)致死量(medium lethal dos

3、e，LD50)，根據(jù)急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)對千里光抗菌有效部位的毒性進(jìn)行了推斷；以所測LD50為劑量依據(jù)，利用劑量遞增法，研究了千里光抗菌有效部位對昆明系小鼠的蓄積作用，并進(jìn)行了耐受性試驗；利用小鼠骨髓微核試驗、精子畸形試驗和Ames試驗，進(jìn)行了千里光抗菌有效部位致突變作用的研究；進(jìn)行了千里光抗菌有效部位的亞急性毒性試驗；進(jìn)行了千里光抗菌有效部位的長期毒性試驗和致肝癌性檢查(血清AFP檢測)；利用三段生殖毒性試驗對千里光抗菌有效部位的生殖毒性

4、進(jìn)行了研究；并對較長時間給予千里光抗菌有效部位能否引起小鼠的生長發(fā)育、內(nèi)臟器官及血常規(guī)和血液生化指標(biāo)等變化進(jìn)行了研究。研究結(jié)果表明：1.千里光抗菌有效部位對雌雄兼有昆明系小鼠腹腔注射的LD50為(3911.11±153.14)mg/kg，95％可信限是(3760.97～4067.24)mg/kg，屬于低毒物質(zhì)。2.千里光抗菌有效部位對雌雄兼有昆明系小鼠的蓄積系數(shù)為5.26，屬于弱蓄積性物質(zhì)；小鼠對千里光抗菌有效部位具有明顯的耐受性(P<

5、0.05)。3.391mg/kg及以下劑量的千里光抗菌有效部位不能引起昆明系小鼠骨髓細(xì)胞微核發(fā)生率升高(P>0.05)。4.391mg/kg及以下劑量的千里光抗菌有效部位不能引起昆明系小鼠精子畸形發(fā)生率升高(P>0.05)。5.Ames試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在有或無S9活化液時，每平皿8μg～5000μg的千里光抗菌有效部位均未使組氨酸缺陷型鼠傷寒沙門氏菌株TA97、TA98、TA100和TA102的菌落回變數(shù)發(fā)生變化(P>0.05)。6.亞急

6、性毒性試驗發(fā)現(xiàn)，千里光抗菌有效部位各劑量組分別與陰性對照組比較，供試小鼠無明顯病理組織學(xué)變化；391mg/kg和130mg/kg的千里光抗菌有效部位能明顯提高小鼠的飼料利用率，促進(jìn)體重增加(P<0.05)。7.長期(90天)給予391 mg/kg及以下劑量的千里光抗菌有效部位，對小鼠的行為、生長發(fā)育、血液生理生化和臟器系數(shù)等指標(biāo)均無不良影響，能明顯促進(jìn)小鼠生長(P<0.05)；未引起血清AFP含量升高(P>0.05)，不具有致肝癌性。8

7、.在妊娠前期及中期分別給予39mg/kg～391mg/kg的千里光抗菌有效部位，對小鼠交配行為、受孕能力(P>0.05)未產(chǎn)生不良影響。在器官形成期，未表現(xiàn)出胎兒致畸性(P>0.05)。在圍產(chǎn)期和哺乳期，對孕鼠、哺乳鼠和胎鼠及新生仔鼠無潛在不良影響(P>0.05)。本研究得出如下結(jié)論：1.千里光抗菌有效部位屬于低毒、弱蓄積性物質(zhì)，無致畸性、致突變性和致肝癌性。2.劑量為391mg/kg及以下的千里光抗菌有效部位對供試小鼠及其胚胎具有明顯