95%氟酰脲原藥的毒理學(xué)安全性評價(jià)試驗(yàn)研究.pdf

1、前言:由于目前常見的殺蟲劑在生產(chǎn)和使用過程中都可能會(huì)對生態(tài)環(huán)境和健康造成一定的危害,故尋找更安全和更環(huán)保的殺蟲劑替代物具有重要意義。氟酰脲屬于苯甲酰脲類物質(zhì),是一種昆蟲生長調(diào)節(jié)劑,能夠抑制幾丁質(zhì)的合成,對各種昆蟲具有廣譜活性,但對哺乳動(dòng)物的毒性非常低,可以應(yīng)用于糧食作物(蘋果,土豆,紅薯,蔬菜等)的生產(chǎn)使用。作為一種新型糧食生產(chǎn)殺蟲劑,氟酰脲的毒理學(xué)安全性受到全世界的廣泛關(guān)注。本論文通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn),研究了95％氟酰脲原藥的急性毒性作

2、用,局部毒性作用,致突變性和亞慢性作用。
　　目的:按照《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》(GBl5670-1995),應(yīng)用體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究95%氟酰脲原藥的急性、遺傳毒性和亞慢性毒性作用,為氟酰脲的毒理學(xué)安全評價(jià)和危險(xiǎn)性分析奠定基礎(chǔ)。
　　方法:(1)按照Horn’s法,通過對SD大鼠進(jìn)行經(jīng)口、經(jīng)皮膚黏膜和吸入染毒方式來評價(jià)其急性毒性。(2)按照Draize法,對新西蘭家兔進(jìn)行皮膚和眼刺激試驗(yàn)。(3)按照Buehler法,使

3、用GPMT對豚鼠進(jìn)行皮膚致敏試驗(yàn)。(4)根據(jù)Ames等發(fā)展的標(biāo)準(zhǔn)平板法,在加S9(10%,0.5ml)和不加S9的條件下,對TA97、TA98、TA100、TA102四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)菌株進(jìn)行Ames試驗(yàn)。(5)小鼠骨髓多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)。(6)中國倉鼠卵巢CHO細(xì)胞的細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)。(7)大鼠6個(gè)月亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)。
　　結(jié)果:結(jié)果評價(jià)依據(jù)為《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》(GBl5670-1995)。(1)氟酰脲對雌、雄性大鼠急性經(jīng)口半

4、數(shù)致死量LD50大于5000mg/kg,經(jīng)皮半數(shù)致死量LD50大于2000mg/kg,急性吸入半數(shù)致死濃度(LC50,2h)大于2000mg/m3。95%氟酰脲對大鼠的急性經(jīng)口,經(jīng)皮和吸入毒性為低毒。(2)95%氟酰脲處理的家兔皮膚無明顯紅斑和水腫,平均積分為0,對皮膚無刺激性。(3)95%氟酰脲原藥對家兔眼刺激平均積分3.00(24h),眼刺激指數(shù)為1.5(48h),對眼為輕度刺激性。(4)豚鼠皮膚致敏試驗(yàn)結(jié)果致敏率為0%,為弱致敏物

5、。(5)0.5-5000μg/plate95%氟酰脲原藥對Ames試驗(yàn)TA97、TA98、TA100、TA102四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)菌株所誘發(fā)的回變菌落數(shù)(X±SD)均未超過對照的2倍,Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。(6)250-1000mg/kg氟酰脲組的PCE的微核率及PCE/NCE的比值,與溶劑對照組比較均無顯著性差異(P>0.05)。(7)500-5000μg/ml的95%氟酰脲原藥體外CHO細(xì)胞染色體畸變率,與陰性對照相比差異無顯著性意義(P>

6、0.05)。(8)Wistar大鼠6個(gè)月亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn),結(jié)果表明其雌性、雄性最大無作用劑量(NOAEL)為3mg/kg/d,最小有作用計(jì)量(LOAEL)為30mg/kg/d。以100倍安全系數(shù)計(jì),建議每日容許攝入量(ADI)為0.03mg/kg/d。
　　結(jié)論:在目前實(shí)驗(yàn)條件下,根據(jù)《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》(GBl5670-1995),95%氟酰脲經(jīng)口、經(jīng)皮膚黏膜和吸入急性毒性屬于低毒級,對皮膚刺激強(qiáng)度分級為無刺激性,對眼的

7、刺激性為輕度刺激物。95%氟0.....酰脲是弱致敏物。在本研究的劑量范圍內(nèi),95%氟酰脲未顯示出致突變性。大鼠6個(gè)月亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)顯示95%氟酰脲最大無作用劑量(NOAEL)為3mg/kg/d,最小有作用計(jì)量(LOAEL)為30mg/kg/d,推薦每日容許攝入量(ADI)為0.03mg/kg/d。進(jìn)一步研究可以考慮評價(jià)氟酰脲的慢性毒性、生殖毒性、發(fā)育毒性、致癌性、致畸性和毒代動(dòng)力學(xué)特性,為氟酰脲的毒理學(xué)安全評價(jià)評價(jià)和危險(xiǎn)性分析奠定