盤點幼齡動物毒理學(xué)研究試驗要點

1、盤點幼齡動物毒理學(xué)研究試驗要點盤點幼齡動物毒理學(xué)研究試驗要點ADME即毒藥物動力學(xué)，是研究機體對外源化學(xué)物的吸收、分布、代謝(metabolism)及排泄過程。臨床前adme可指導(dǎo)前期藥物開發(fā)研究，是新藥研發(fā)的重要環(huán)節(jié)，一般采用動物試驗來進行新藥臨床前adme研究。美迪西生物醫(yī)藥是一家從事臨床前研究外包服務(wù)的公司，專門為客戶提供可定制的臨床前試驗服務(wù)方案。臨床前安全性評價是兒科藥物研發(fā)的一個必要和獨特的部分，人們會通過幼齡動物毒理學(xué)試驗

2、來評估藥物在兒童用藥的安全性。1、動物試驗的藥品、劑量選擇試驗藥品選擇：試驗所用藥品應(yīng)與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究使用的藥品相一致；劑量選擇：藥效學(xué)和毒理學(xué)研究中所用的劑量，其高劑量最好接近最小中毒劑量，中劑量相當(dāng)于有效劑量；給藥方式和途徑：應(yīng)盡可能與擬定的臨床用藥一致。幼齡動物試驗(juvenileanimalstudy，JAS)，主要目的是評估受試物對幼齡動物的生長和發(fā)育的作用，是否有與受試物相關(guān)的新的、獨特的毒性發(fā)現(xiàn)，或與年齡有關(guān)的敏感性

3、差異，從而確定“關(guān)鍵的易感窗口期”(criticalwindowofvulnerability)；一旦觀察到受試物相關(guān)的影響，應(yīng)確定其持久性和或可逆性。2、鑒于具體問題具體分析和科學(xué)驅(qū)動的原則，幼齡動物試驗的設(shè)計會有所不同。一般情況下，在具備成年動物毒理學(xué)資料的情況下，一種動物種關(guān)于時間安排，因為一個JAS不僅需要前期調(diào)研、研究和討論，還需要預(yù)試驗和后期復(fù)雜的結(jié)果分析，因此耗費較長時間，從開始非臨床幼齡動物試驗的實施和報告到兒科臨床試驗

4、開始為止，國外的一般經(jīng)驗是計劃為期15個月。由于幼齡動物毒理學(xué)試驗的復(fù)雜性，且耗資多、耗時長，所以一個良好的設(shè)計至關(guān)重要。在試驗設(shè)計時需要充分考慮多方面因素，包括比較發(fā)育特征、種屬選擇、劑量選擇、毒理學(xué)評價終點指標(biāo)、給藥期限、劑型開發(fā)、藥動學(xué)毒代動力學(xué)以及實際操作問題等。4、幼齡動物毒理學(xué)研究評價指標(biāo)通常，JAS包含與成年動物一般毒理學(xué)試驗相同的評價指標(biāo)，如臨床觀察、體重、攝食量、血液學(xué)、血液生化學(xué)、尿液分析、眼科檢查、心電圖(非嚙齒類

5、動物)、臟器重量和系數(shù)、全面尸檢和組織病理學(xué)檢查。攝食量測定在JAS中僅限于離乳后動物，除了這些標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，還可能包含附加的神經(jīng)行為功能測試、免疫毒性檢測和生殖功能評價。JAS通常包含恢復(fù)期，用以研究發(fā)現(xiàn)的持久性和或可逆性，以將急性影響(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化)與那些隨著發(fā)育的完成可能成為持久性的毒性區(qū)分開來。5、幼齡動物毒理學(xué)試驗給藥可逆性研究在幼齡動物毒理學(xué)試驗中，研究給藥所造成影響的可逆性非常重要。在發(fā)育臟器系統(tǒng)中的毒性反應(yīng)，如中樞神