兩種新趨化因子誘導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞抗腫瘤免疫研究.pdf

1、　　巨噬細(xì)胞來源的趨化因子(MDC)屬CC趨化因子家族并能夠強(qiáng)烈趨化樹突狀細(xì)胞，NK細(xì)胞和T細(xì)胞。我們通過構(gòu)建并應(yīng)用人MDC腺病毒載體體內(nèi)轉(zhuǎn)染研究了其誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)的效果及其機(jī)理。以3LL肺癌的荷瘤小鼠為模型，我們發(fā)現(xiàn)MDC腺病毒載體瘤體內(nèi)注射，導(dǎo)致了明顯的腫瘤消退并且誘導(dǎo)出了特異性的CTL活性。實(shí)驗(yàn)證實(shí)這種抗腫瘤免疫反應(yīng)是CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞依賴的。進(jìn)一步的研究證實(shí)MDC腺病毒載體瘤體內(nèi)注射導(dǎo)致了大量樹突狀細(xì)胞趨化到瘤體內(nèi)

2、，并能夠促進(jìn)這些浸潤到瘤體內(nèi)的樹突狀細(xì)胞遷移回淋巴結(jié)和脾臟。最終，激活的樹突狀細(xì)胞能夠產(chǎn)生高水平的IL-12。研究說明了MDC基因轉(zhuǎn)染能夠通過趨化樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)，是一種極具潛力的腫瘤治療新方法?！?本文研究了FK基因修飾的腫瘤細(xì)胞能否誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)說明了FK基因修飾導(dǎo)致的抗腫瘤作用最終是由CD8+T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞完成的。本研究首次證實(shí)了FK基因修飾可通過趨化、粘附和激活樹突狀細(xì)胞從而產(chǎn)生強(qiáng)烈的

3、抗腫瘤免疫反應(yīng)?！　⊥瑫r(shí)本文還探討了動(dòng)員人外周血造血干細(xì)胞定向誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞以及單核細(xì)胞條件培養(yǎng)基對(duì)體外培養(yǎng)人血液樹突狀細(xì)胞的促成熟作用，為樹突狀細(xì)胞進(jìn)一步的抗腫瘤免疫治療臨床應(yīng)用打下了基礎(chǔ)?！　∵@兩種趨化因子與前述報(bào)道的趨化因子特點(diǎn)完全不同，MDC不僅趨化DC而且主要趨化Th2型T細(xì)胞，而公認(rèn)的傳統(tǒng)理論認(rèn)為只有Th1型細(xì)胞因子才是參與抗腫瘤免疫的細(xì)胞因子。本研究首次證實(shí)了Th2型T細(xì)胞分泌的IL-4可通過活化DC參與抗腫瘤免疫反應(yīng)