咖啡因在骨肉瘤紫杉醇化療中增效作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、I咖啡因在骨肉瘤紫杉醇化療中增效作用的實(shí)驗(yàn)研究中文摘要目的目的1.紫杉醇單藥作用于骨肉瘤細(xì)胞，觀察其對(duì)骨肉瘤細(xì)胞生長(zhǎng)凋亡的影響。2.將紫杉醇和咖啡因這兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合，觀察其對(duì)骨肉瘤細(xì)胞生長(zhǎng)凋亡的影響，并進(jìn)一步探討這種影響可能的機(jī)制。方法方法1.將紫杉醇劃定為四個(gè)濃度級(jí)，分別為0.004ugml、0.04ugml、0.4ugml、4ugml[1]，以這四個(gè)濃度分別作用于骨肉瘤OS732細(xì)胞，繪制生長(zhǎng)曲線。2.將紫杉醇濃度固定于1.2mg

2、ml（臨床最大使用劑量），分別與2.0、5.0mmolL的咖啡因聯(lián)合，作用于骨肉瘤OS732細(xì)胞，繪制生長(zhǎng)曲線。結(jié)果結(jié)果1.濃度為0.004ugml時(shí)，紫杉醇對(duì)骨肉瘤OS732細(xì)胞株的生長(zhǎng)即有明顯抑制，與未加藥物的空白對(duì)照組相比有明顯差異，且隨著濃度的增大和作用時(shí)間的延長(zhǎng)，細(xì)胞凋亡率更加明顯。2.與2.0mmolL相比，5.0mmolL咖啡因聯(lián)合1.2mgml紫杉醇對(duì)骨肉瘤OS732細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制更加明顯；流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果表明，咖啡因

3、與紫杉醇聯(lián)合作用組，OS732細(xì)胞被阻滯于G0G1期，細(xì)胞周期明顯延長(zhǎng)，并且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，細(xì)胞的凋亡率不斷增加。結(jié)論結(jié)論1.紫杉醇單藥作用，即對(duì)骨肉瘤有明顯抑制，這種抑制作用隨濃度的增大而增大，曲線呈上升態(tài)勢(shì)。2.本實(shí)驗(yàn)在體外的結(jié)果證明，以咖啡因做為增效劑，協(xié)同紫杉醇，可明顯抑制骨肉瘤OS732細(xì)胞的增殖并促進(jìn)其凋亡。其協(xié)同機(jī)制可能是咖啡因抑制了骨肉瘤細(xì)胞某些基因的修復(fù)，并逆轉(zhuǎn)了腫瘤細(xì)胞對(duì)于紫杉醇的耐藥性。至于兩藥聯(lián)合是否在體內(nèi)也有相

4、似作用，有待于臨床推廣及進(jìn)一步證實(shí)。IIISTUDYONSYNERGYOFCAFFEINEINCHEMOTREATMENTOFOSTEOSARCOMAWITHTAXOLABSTRACTObjective1.Osteosarcomacellswereincubatedwithtaxol(onlyoneinterventionpoint).Thentheeffectoftaxoltothegrowthapoptosisofosteosarc

5、omacellswasobserved.2.Associatingtaxolwithcaffeineobservingtheeffectofassociationoftheminthegrowthapoptosisofosteosarcomacellsatlastinvestigatingconceivablemechanism.Methods1.Dividetheconcentrationoftaxolto0.004ugml0.04u

6、gml0.4ugml4ugml[1].OS732cellswereincubatedwithtaxolattheabovefourconcentration.Drawingcellproliferationcurve.2.Fixingtheconcentrationoftaxolto1.2mgml(maximalclinicaldosage).OS732cellswereincubatedwithtaxolataboveconcentr

7、ationCaffeine(2.0mmolL5.0mmolL).Drawingcellproliferationcurve.Results1.Whentheconcentrationoftaxolreached0.004ugmlOS732cellswereinhibitedobviouslywhichhasobviousothernesscomparedtothecontrolgroup(thereisnointerventionint