骨肉瘤的化療藥物

1、骨肉瘤的各類化療藥物及療效骨肉瘤的各類化療藥物及療效已有的研究及臨床實踐證實正規(guī)的化療成為骨肉瘤治療中不可缺少的組成部分。隨著各種化療方案臨床應(yīng)用及相關(guān)基礎(chǔ)理論研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)許多因素均影響骨肉瘤的化療療效如化療藥物的選擇、給藥途徑、劑量強度、腫瘤細胞的惡性程度及其多藥耐藥性等。其中藥物的劑量強度(doseintensityDI)是指不論給藥途徑、用藥方案如何療程中單位時間內(nèi)所給藥物的劑量通常以“mg(m2w)”表示DI對化療療效至關(guān)

2、重要。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為氨甲喋呤(MTX)、順鉑、阿霉素(ADM)和異環(huán)磷酞胺(IFO)是骨肉瘤化療中最常用的藥物。以下將這幾種藥物分別論述：氨甲喋呤氨甲喋呤(MTX)氨甲喋呤(MTX)是細胞周期的特異性藥物主要作用于S期通過與葉酸競爭結(jié)合還原酶來影響DNA和RNA的合成。自1972年Jaffe等將大劑量MTX(HDMTX)用于骨肉瘤的治療以來MTX一直是骨肉瘤化療中最常用、最有效的藥物。關(guān)于氨甲喋呤劑量與療效關(guān)系一直存在爭議。過去一般認(rèn)

3、為其療效與劑量有密切關(guān)系且大劑量優(yōu)于中等劑量取得最佳療效的血清濃度峰值被認(rèn)為在1000molL血清峰濃度大于1000molL時腫瘤組織壞死率提高當(dāng)然毒性也有所增加。但目前許多研究結(jié)果顯示氨甲喋呤血清峰濃度與腫瘤壞死率無明顯關(guān)聯(lián)增加氨甲喋呤劑量雖然能增加其血清峰濃度值但是并不能提高腫瘤壞死率所以現(xiàn)在建議氨甲喋呤的用藥劑量為8gm2。阿霉素阿霉素(ADM)阿霉素(ADM)是一種細胞毒性抗腫瘤抗生素對多種肉瘤均有緩解作用它是細胞周期非特異性藥

4、物對G1及S期最不敏感對S早期和M期最敏感能插入DNA雙螺旋中阻止雙鏈分離影響DNA復(fù)制和RNA合成。一般主張間斷給藥40～60mgm2每3周一次，目前方案建議阿霉素的用藥劑量為60mgm2總的給藥劑量不宜超過550㎎以免發(fā)生心臟毒性出現(xiàn)難治性心衰。由于阿霉素在骨肉瘤化療中的作用不可替代故減少其并發(fā)癥很有意義。順鉑順鉑(DDP)順鉑(DDP)是無機鉑化合物能阻止細胞的絲狀分裂被認(rèn)為是一種新的治療骨肉瘤有效藥物順鉑的主要不良反應(yīng)為消化道反

5、應(yīng)、骨髓抑制、腎臟及神經(jīng)損害其與應(yīng)用劑量和總量有關(guān)。建議順鉑的用藥劑量為120mgm2此外順鉑為濃度依賴型藥物其動脈內(nèi)灌注總劑量、動脈灌注次數(shù)、時間與腫瘤局部濃度、腫瘤壞死程度直接相關(guān)因此動脈灌注給藥可以增加局部腫瘤組織的血藥濃度提高腫瘤壞死率減少全身的藥物毒性反應(yīng)其療效高于靜脈給藥但是并不能減少腫瘤轉(zhuǎn)移對生存率影響不大。異環(huán)磷酞胺異環(huán)磷酞胺(IFO)異環(huán)磷酞胺(IFO)為磷酞胺類衍生物進入人體后經(jīng)肝臟活化起作用是細胞周期非特異性藥物主

6、要作用于DNA鳥氨酸N17位置連續(xù)5d給藥可使異環(huán)磷酞胺很快清除毒性低而作用不減但是必須有尿路保護劑美司鈉保護。如果術(shù)前化療組織學(xué)反應(yīng)不佳(腫瘤壞死率小于90%)術(shù)后化療方案中應(yīng)加入異環(huán)磷酞胺其用藥劑量為每天2gm2靜脈輸入連用5d。異環(huán)磷酞胺控制骨肉瘤有效特別是對局部或遠處轉(zhuǎn)移的病例對于異環(huán)磷酞胺是否可以作為術(shù)前化療的一線藥物仍存在爭議目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為異環(huán)磷酞胺可以用于術(shù)前化療。存在的問題及展望存在的問題及展望自Rosen提出“腫瘤

7、壞死率”的概念后經(jīng)過20多年的實踐腫瘤壞死率已被大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是判斷化療療效最準(zhǔn)確的指標(biāo)也被認(rèn)為是指導(dǎo)術(shù)后化療的重要依據(jù)但是從目前的研究來看腫瘤壞死率作為判斷化療療效及患者預(yù)后的指標(biāo)受到了質(zhì)疑。有研究顯示增加化療藥物的劑量能提高腫瘤壞死率但是并不能提高患者生存率組織學(xué)反應(yīng)與預(yù)后不一致。還有其它很多試驗研究證實增加化療藥物的劑量強度并不能提高腫瘤組織學(xué)反應(yīng)有作者認(rèn)為術(shù)前化療誘導(dǎo)的腫瘤壞死程度可能反映了不同患者對化療的敏感程度是先天性遺傳導(dǎo)