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1、目的:研究FOLR1在鼻咽癌抵抗紫杉醇化療藥物中的作用。 方法。1.以人鼻咽癌細(xì)胞株CNE-1細(xì)胞及紫杉醇耐藥細(xì)胞株CNE-1/Taxo1為研究對(duì)象,用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR),免疫細(xì)胞化學(xué)(Immunocytochemistry),測(cè)定FOLR1在鼻咽癌親本細(xì)胞及不同耐藥指數(shù)紫杉醇耐藥細(xì)胞株的表達(dá)差異,觀察其與鼻咽癌耐藥的關(guān)系;2.用FOLR1抗體封閉耐藥細(xì)胞CNE-1/Taxol的FOLR1膜受體;3.采用MT
2、T試驗(yàn)檢測(cè)耐藥細(xì)胞經(jīng)抗體處理后,腫瘤耐藥能否逆轉(zhuǎn)及逆轉(zhuǎn)倍數(shù)。 結(jié)果:1.基因芯片結(jié)果顯示耐藥細(xì)胞株CNE-1/Taxol中FOLR1的表達(dá)約是親本細(xì)胞的50倍;2.通過(guò)RT-PCR,免疫細(xì)胞化學(xué)分別從RNA和蛋白質(zhì)水平檢測(cè)了FOLR1在不同耐藥指數(shù)的鼻咽癌紫杉醇抵抗細(xì)胞系CNE-1/Taxol中的表達(dá),發(fā)現(xiàn)有明顯差異,并且與耐藥指數(shù)呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)R2=0.985;3.用低濃度FOLR1抗體封閉CNE1/Taxol細(xì)胞的膜受體
3、后,耐藥細(xì)胞對(duì)紫杉醇的敏感性顯著增加。4用高濃度的FOLR1抗體封閉CNE-1/Taxol細(xì)胞的膜受體后,可直接導(dǎo)致大量耐藥細(xì)胞死亡,細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率與抗體濃度呈正相關(guān)。 結(jié)論:1.FOLR1基因與鼻咽癌細(xì)胞抵抗紫杉醇的耐藥表型密切相關(guān);2.高濃度FOLR1抗體可直接抑制鼻咽癌耐藥細(xì)胞CNE-1/Taxol的生長(zhǎng);3.低濃度FOLR1抗體可以使鼻咽癌耐藥細(xì)胞CNE-1/Taxol對(duì)紫杉醇的敏感性顯著增高,從而部分逆轉(zhuǎn)鼻咽癌細(xì)胞的耐
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