MicroRNA-103-107在肺動脈高壓血管重構(gòu)中的作用及機制.pdf

1、目的：肺動脈高壓是以肺動脈毛細血管阻塞導致的持久性肺動脈壓升高為特點的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。肺動脈高壓的發(fā)病機制尚未完全闡明，平滑肌細胞的增殖和遷移所引起的血管重構(gòu)是促肺動脈高壓形成的主要原因。文獻報道，某些microRNA與外周血管重構(gòu)密切相關。MiR-103/107具有抑制腫瘤細胞增殖，抑制血管新生和抗炎等多種作用。我們預實驗證明，肺動脈高壓大鼠肺血管組織miR-103/107表達下調(diào)，提示miR-103/107可能參與肺血管重構(gòu)。本研

2、究旨在確證miR-103/107在肺動脈高壓血管重構(gòu)中的重要作用，在此基礎上，探討miR-103/107和HIF-1β間的靶向關系。
　　方法：SD大鼠低氧(10％ O2)處理3周，誘發(fā)肺動脈高壓，檢測右心室重量、右心室收縮壓及肺動脈平均壓，HE染色檢測肺微小動脈重構(gòu)，免疫組化檢測HIF-1β蛋白表達，Real Time PCR檢測肺動脈中miR-103/107和HIF-1βmRNA表達的變化。在培養(yǎng)的大鼠肺動脈平滑肌細胞，低氧(

3、3％O2)誘導細胞增殖，檢測miR-103/107和HIF-1β mRNA表達的變化。為了證實miR-103/107對平滑肌細胞增殖的調(diào)控，外源性miR-103/107 mimic與miR-103/107 inhibitor導入應用;為了確證HIF-1β為miR-103/107潛在作用靶點，觀察了miR-103/107 mimic及miR-103/107 inhibitor對其表達的影響。
　　結(jié)果：在低氧誘導的肺動脈高壓大鼠，肺

4、動脈平均壓及右心室收縮壓顯著增高，右心室及肺血管表現(xiàn)重構(gòu)，同時miR-103/107表達下調(diào)而HIF-1β mRNA及蛋白表達增加。在培養(yǎng)大鼠肺動脈平滑肌細胞，低氧誘導細胞增殖同時下調(diào)miR-103/107表達，而HIF-1β表達上調(diào);常氧低血清(0.1％ FBS)條件下，平滑肌細胞處于靜息期，miR-103/107則表達上調(diào);過表達miR-103/107抑制血管平滑肌細胞增殖，同時抑制HIF-1β mRNA及蛋白表達，而miR-103