不同劑量赤芍對ANIT誘導(dǎo)的肝內(nèi)膽汁淤積大鼠模型肝細胞膜蛋白NTCP、BSEP的影響.pdf

1、研究背景:肝內(nèi)膽汁淤積是臨床常見病、多發(fā)病，其形成機制十分復(fù)雜，主要包括肝膽細胞膜相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白表達及功能異常、炎癥損傷、氧化應(yīng)激、肝細胞結(jié)構(gòu)異常等多個方面。其中，肝膽細胞膜相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白表達及功能異常是主要發(fā)病機制，其他為次要發(fā)病機制。中醫(yī)藥可以通過多靶點、多途徑作用，在肝內(nèi)膽汁淤積治療方面取得顯著療效。目前有研究發(fā)現(xiàn)，肝細胞基底膜的兩種膽汁成分攝入系統(tǒng)，包括鈉離子-牛磺膽酸協(xié)同轉(zhuǎn)運多肽(NTCP)、ATP依耐型的膽鹽輸出泵(BSEP)在

2、肝內(nèi)膽汁淤積形成中起重要作用。同時大量臨床研究表明，大劑量赤芍可以緩解肝內(nèi)膽汁淤積。本研究通過觀察不同劑量赤芍對α-異硫氰酸萘酯(ANIT)誘導(dǎo)的肝內(nèi)膽汁淤積大鼠模型肝細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白NTCP、BSEP的影響，探討其治療效果及潛在作用機制。
　　研究目的:觀察不同劑量的赤芍對ANIT誘導(dǎo)的肝內(nèi)膽汁淤積大鼠模型肝組織病理的改善，以及對肝細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白NTCP、BSEP的影響。
　　研究方法:將雄性SD大鼠30只，隨機分成正常組、

3、模型組、模型+赤芍低劑量組、模型+赤芍中劑量組、模型+赤芍高劑量組，每組各5只。采用ANIT(5ml/kg)一次性灌胃造成急性肝內(nèi)膽汁淤積大鼠模型。分別予灌胃進行藥物干預(yù)，具體劑量:赤芍低劑量組(10g/kg)、赤芍中劑量組(20g/kg)、赤芍高劑量組(40g/kg)、UDCA組(40g/kg)。藥物干預(yù)7天后，觀察大鼠一般情況、肝組織病理及肝臟NTCP、BSEP蛋白及mRNA的表達。
　　研究結(jié)果:(1)模型組大鼠肝組織病理變

4、化，符合ANIT誘導(dǎo)的膽汁淤積模型的病理改變;(2)模型組大鼠肝細胞膜轉(zhuǎn)運體NTCP、BSEP蛋白及mRNA的表達，較空白組下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;(3) UDCA干預(yù)組大鼠肝組織病理較模型組改善;(4) UDCA組大鼠肝細胞膜轉(zhuǎn)運體NTCP、BSEP蛋白及mRNA的表達，較模型組上調(diào);(5)赤芍干預(yù)組大鼠肝組織病理較模型組改善;(6)赤芍干預(yù)組大鼠肝細胞膜轉(zhuǎn)運體NTCP蛋白及mRNA的表達，較模型組上調(diào)，不同劑量赤芍之間差異具有統(tǒng)計

5、學(xué)意義;(7)赤芍干預(yù)組大鼠肝細胞膜轉(zhuǎn)運體BSEP蛋白及mRNA的表達，較模型組上調(diào)，不同劑量赤芍之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;(8) UDCA組大鼠肝細胞膜轉(zhuǎn)運體NTCP蛋白及mRNA的表達介于赤芍低、高劑量組之間，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，但與赤芍中劑量組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;(9)UDCA組大鼠肝細胞膜轉(zhuǎn)運體BSEP蛋白及mRNA的表達高于赤芍干預(yù)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　研究結(jié)論:赤芍可改善ANIT誘導(dǎo)的肝內(nèi)膽汁淤積大鼠模型肝組織病