用Legumain特異性剪切的氨基酸序列和TAT修飾脂質(zhì)體納米顆粒在乳腺癌的應(yīng)用.pdf_第1頁(yè)
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1、乳腺癌是女性最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤。目前，臨床所使用的大多數(shù)抗腫瘤化療藥物因缺乏對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷，在殺傷腫瘤的同時(shí)對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞造成損傷。近年來(lái)，隨著納米顆粒藥物研究的不斷深入，越來(lái)越多的化療藥物載體被開(kāi)發(fā)，但其在減小化療藥毒副作用的同時(shí)，納米顆粒的加入也降低了藥物的跨膜作用。研究表明，Legumain在多種腫瘤病灶中的表達(dá)量明顯高于正常組織。丙氨酸-丙氨酸-天冬酰胺序列可以特異性被Legumain識(shí)別，并在其天冬酰胺的羧基末端進(jìn)行

2、剪切。基于以上研究，我們構(gòu)建了Legumain特異性剪切氨基酸序列和TAT修飾的脂質(zhì)體納米顆粒(Leg-TAT-NPs)。在體外，我們通過(guò)免疫熒光及細(xì)胞計(jì)數(shù)法研究Leg-TAT-NPs的靶向性及穿膜能力，同時(shí)對(duì)4T1小鼠原位乳腺癌模型進(jìn)行腫瘤治療效果及生存期分析。研究結(jié)果表明，用Ala-Ala-Asn序列封閉TAT活性中心可以降低Leg-TAT-NPs60-70％的穿膜效率，在缺氧誘導(dǎo)Legumain的剪切作用下TAT恢復(fù)活性，可以使L

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