線粒體功能障礙在海洛因海綿狀白質(zhì)腦病發(fā)病機制中的作用研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 2 級碩士學(xué)位論文線粒體功能障礙在海洛因海綿狀白質(zhì)腦病發(fā)病機制中的作用研究S t u d y t h e R o l e o f R e s p i r a t o r yD e f i c i e n c y i nt h eP a t h o g e n e s i so f H e r o i n S p o n g i f o r m L e u c o e n c e p h a l o p a t h

2、 y課題來源：廣東省科技基金( 2 0 1 2 8 0 3 1 8 0 0 4 7 2 )學(xué)位申請人導(dǎo) 師 姓 名專 業(yè) 名 稱培 養(yǎng) 類 型培 養(yǎng)層 次所 在 學(xué) 院林敏仕周亮教授神經(jīng)病學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士碩士研究生第一臨床醫(yī)學(xué)院2 0 1 4 年3 月2 0 日 廣州摘要究絕大多數(shù)都局限于臨床資料的整理及分析，病因和發(fā)病機制研究仍為空白。但總結(jié)過去研究發(fā)現(xiàn)：頭顱核磁共振波譜分析顯示，通過觀察額葉、頂葉、枕葉白質(zhì)中的肌酸、膽堿、乳酸、N ．

3、乙酰天門冬氨酸等物質(zhì)代謝水平，發(fā)現(xiàn)病變部位的N ．乙酰天門冬氨酸、膽堿、N ．乙酰天門冬氨酸／肌酸、膽堿／肌酸等均低于對照組，亙里l 酸盒量與對照組相比升高。且該病患者腦部的病灶周圍影像尚未發(fā)生改變的部位已經(jīng) ／———————弋有物質(zhì)代謝改變，也就是說腦部物質(zhì)代謝變化部位大于病變范圍，但未見乳酸波。從上可知，海洛因腦病患者病變腦組織乳酸含量較對照組升高，提示本病可能存在腦組織有氧代謝障礙，導(dǎo)致需加大通過糖酵解途徑使葡萄糖降解生成A T

4、P ，為大腦提供部分能量，從而導(dǎo)致病變部位的腦組織乳酸含量增多I l 2 1 。腦組織病理學(xué)研究顯示，對腦標本進行常規(guī)固定、剛果紅染色、蘇木素．伊紅染色、髓鞘染色等，H E 染色發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)病變區(qū)有較多大小不一的空泡形成，海綿狀改變；髓鞘染色可見白質(zhì)區(qū)大量空泡退行性變，呈串珠樣；電鏡下發(fā)現(xiàn)少突膠質(zhì)細胞較多空泡形成，線粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，髓鞘有較多空泡。從而得出白質(zhì)廣泛的脫髓改變是少突膠質(zhì)細胞受損繼發(fā)的髓鞘損害而不是由毒物直接損

5、害髓鞘。衙氫釘夠2 ；鋤于匆芝戳紐弓2 凈致臨床對照研究顯示，通過將2 0 例H S L E 患者分為兩組，一組予維生素B 族“霧，j’V藥物及輔酶Q I O 治療，另一組予再這基礎(chǔ)上加上地塞米松2 0 m g ／d ，連續(xù)用1 0 天后逐漸減量至停藥，對比兩組患者治療前后1 月、半年、1 年癥狀變化情況，兩組治療后癥狀均比治療前好轉(zhuǎn)，但是兩組改善情況無顯著差異。說明對能量合劑以及抗氧化治療是目前有效的治療手段，提示該病可能與線粒體能量

6、代謝障礙有關(guān)u 3 1 。 玩乒寸哆。吐乙彳吁訖喲．乃鋤捧溯笏炫分．細胞色素C Y P 2 D 6 基因多態(tài)性與海洛因海綿狀白質(zhì)腦病易感性的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，C Y P 2 D 6 ／C 18 8 、 C Y P 2 D 6 ／G 4 2 6 8 、C Y P 2 D 6 ／L 2 9 3 8 等基因的突變率高于正常人體，且有學(xué)者曾研究發(fā)現(xiàn)該基因與暴露在環(huán)境毒物中的中毒性腦病增加及帕金森病的危險性增高有一定聯(lián)系，推測細胞色素C Y P 2