p120-連接素介導(dǎo)鈣抑制鱗狀上皮細(xì)胞癌變的作用.pdf

1、目的:鈣是機(jī)體內(nèi)含量最豐富的礦物質(zhì)，能構(gòu)成骨骼和牙齒，維持神經(jīng)肌肉興奮性，調(diào)節(jié)肌肉收縮和舒張、凝血及腺體分泌。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)鈣還能調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的增殖與分化，提示鈣可能有抑制上皮腫瘤的非經(jīng)典作用。有研究發(fā)現(xiàn)，鈣能夠誘導(dǎo)細(xì)胞膜上的E-鈣粘素/p120-連接素/β-連接素復(fù)合物的形成并激活一系列信號(hào)通道引起細(xì)胞內(nèi)鈣增加誘導(dǎo)細(xì)胞分化。鈣粘素/連接素復(fù)合物的穩(wěn)定性依賴(lài)于p120-連接素的存在。本研究通過(guò)觀察致癌物誘導(dǎo)的不同鈣飲食口腔粘膜特異性p120

2、-連接素敲除小鼠的口腔鱗狀上皮細(xì)胞增殖和分化水平，來(lái)確定p120-連接素是否介導(dǎo)鈣抑制增生和促進(jìn)分化的作用，探討飲食鈣抑制鱗狀上皮細(xì)胞癌變機(jī)制，為防治鱗癌藥物的開(kāi)發(fā)提供重要的理論依據(jù)。
　　方法:為明確p120-連接素是否介導(dǎo)鈣調(diào)節(jié)口腔鱗狀上皮細(xì)胞增殖及分化的作用，本研究通過(guò)免疫組化實(shí)驗(yàn)方法觀察小鼠口腔粘膜p120-連接素敲除后，不同鈣飲食對(duì)致癌物4NQO誘導(dǎo)的小鼠口腔鱗狀上皮細(xì)胞增殖和分化水平的影響，另外我們還觀察了p120-連

3、接素敲除后不同鈣飲食對(duì)小鼠口腔鱗狀上皮細(xì)胞E-鈣粘素、β-連接素和PLC-γ1表達(dá)水平的影響。
　　結(jié)果:(1)經(jīng)用免疫組織化學(xué)染色方法，我們證實(shí)了p120-連接素敲除的小鼠口腔粘膜內(nèi)的p120-連接素染色呈現(xiàn)陰性。(2)小鼠口腔粘膜p120-連接素敲除后，飲食鈣抑制增生與促進(jìn)分化作用減弱，表明p120-連接素介導(dǎo)了飲食鈣促進(jìn)口腔鱗狀上皮細(xì)胞分化及抑制口腔鱗狀上皮細(xì)胞增生的作用。(3)飲食鈣能夠增加小鼠正?？谇击[狀上皮的E-鈣粘素