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1、目的:鈣不僅僅是組成骨骼的重要元素,還是調(diào)節(jié)肌肉收縮、腺體分泌、細(xì)胞增生與分化的重要因子。我們以往的研究表明,細(xì)胞外的鈣能調(diào)節(jié)鱗狀上皮細(xì)胞的分化,鈣的的促分化作用是通過(guò)募集E-鈣粘素、β-連接素和p120-連接素(p120)在細(xì)胞膜上形成復(fù)合物進(jìn)而活化細(xì)胞膜上的PLC-γ1完成的。然而,飲食中的鈣是否能影響鱗狀上皮內(nèi)的鈣水平以及鱗狀上皮的癌變過(guò)程還不清楚,為此我們觀察了含鈣量不同的飲食對(duì)化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠口腔鱗狀上皮腫瘤形成的影響。
2、 方法:對(duì)66只4周齡C57BL/6小鼠飼喂4NQO來(lái)誘導(dǎo)口腔鱗狀上皮腫瘤的形成,并喂給小鼠高鈣飼料(含鈣2%)、正常鈣飼料(含鈣1.3%)或低鈣飼料(含鈣0.1%)28周,然后計(jì)數(shù)小鼠口腔腫瘤及利用免疫組化方法檢測(cè)口腔鱗狀上皮增生、分化及E-鈣粘素、β-連接素、p120、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、PLC-γl及磷脂酰肌醇3激酶增強(qiáng)因子(PIKE)的水平,用離子捕獲細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)上皮內(nèi)鈣含量,以及用離子選擇性電極檢測(cè)血清鈣的濃度和
3、化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)全段甲狀旁腺激素(iPTH)水平。
結(jié)果:(1)高鈣飲食小鼠口腔鱗狀上皮內(nèi)鈣含量明顯增加,而低鈣飲食小鼠的口腔上皮內(nèi)鈣的含量明顯降低;(2)高鈣飲食小鼠的口腔鱗狀上皮腫瘤發(fā)生率明顯降低,而低鈣飲食小鼠口腔鱗狀上皮腫瘤發(fā)生率明顯增高;(3)高鈣飲食小鼠的正??谇击[狀上皮的分化、E-鈣粘素、β-連接素、p120和EGFR水平明顯提高,而增生及PLC-γ1表達(dá)明顯降低;相反,低鈣飲食小鼠正??谇击[狀上皮細(xì)胞的增生水平及
4、PLC-γ1水平明顯增高;而分化水平、E-鈣粘素、β-連接素、p120和EGFR的表達(dá)水平明顯降低;(4)口腔腫瘤上皮組織(乳頭狀瘤和鱗癌)的增生和分化指標(biāo)、E-鈣粘素、β-連接素、p120和PLC-γ1表達(dá)水平以及這些小鼠正??谇击[狀上皮和腫瘤上皮組織中PIKE的表達(dá)水平無(wú)差異。(5)不同含鈣飲食小鼠的血離子鈣和iPTH水平無(wú)差異。
結(jié)論:飲食鈣升高口腔鱗狀上皮內(nèi)鈣的含量,抑制4NQO誘導(dǎo)的口腔鱗狀上皮腫瘤形成,鈣的這種作用
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