2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景: POEMS綜合征是一種以周圍神經(jīng)病變(P)、臟器腫大(O)、內(nèi)分泌病變(E)、M蛋白(M)和皮膚改變(S)為主要臨床表現(xiàn)的罕見(jiàn)單克隆性漿細(xì)胞病,其發(fā)病機(jī)制目前還不清楚。目前研究多從血清促血管生成細(xì)胞因子特別是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的異常高表達(dá)、周圍神經(jīng)病變的病理表現(xiàn)以及M蛋白在POEMS綜合征中的發(fā)病意義對(duì)疾病進(jìn)行探討。最近有少數(shù)研究發(fā)現(xiàn),POEMS綜合征患者的免疫球蛋白λ輕鏈可變區(qū)(IGLV)基因均屬于Vλ1亞家族的IGLV1-40

2、和IGLV1-44型種系基因,提示POEMS綜合征患者可能存在IGLV種系基因的限制性表達(dá)。
   目的:
   1.分離并測(cè)序POEMS綜合征患者的IGLV基因序列,并與基因庫(kù)的種系基因序列進(jìn)行比對(duì);
   2.探討不同IGLV種系基因患者的臨床表現(xiàn)、M蛋白、血清促血管生成細(xì)胞因子水平之間的差異;
   3.測(cè)定POEMS綜合征患者的血清促血管生成細(xì)胞因子水平,探討其在POEMS綜合征疾病病理生理過(guò)程中

3、的可能作用。
   研究方法:
   采集POEMS綜合征患者的骨髓,提取單個(gè)核細(xì)胞總RNA,反轉(zhuǎn)錄為cDNA,PCR擴(kuò)增并測(cè)序IGLV基因序列,與基因庫(kù)比對(duì),分析IGLV基因型,進(jìn)行突變比對(duì)、臨床表現(xiàn)等的統(tǒng)計(jì)分析。利用ELISA法測(cè)定POEMS綜合征患者的血清VEGF,IL-6,TNF-α,TGF-β1水平。
   結(jié)果:
   1.成功分離并擴(kuò)增了30名POEMS綜合征患者的單克隆性IGLV基因序列。

4、與基因庫(kù)的種系基因序列比對(duì)后,有11名患者的種系基因?yàn)镮GLV1-40型(中位同源性94.10%),有19名患者的種系基因?yàn)镮GLV1-44型(中位同源性92.28%)。即所有患者的種系基因均為IGLV1-40或1-44型,提示POEMS綜合征患者存在著種系基因的限制性表達(dá)。進(jìn)一步的突變分析發(fā)現(xiàn),POEMS綜合征患者IGLV的互補(bǔ)性決定區(qū)(CDR)內(nèi)的取代突變R與沉默突變S的比值R/S大于骨架區(qū)(FWR)內(nèi)的R/S比值,提示在患者的克隆

5、性漿細(xì)胞的發(fā)生過(guò)程中存在著抗原選擇。
   2.IGLV1-40與IGLV1-44兩種種系基因型的患者在年齡、性別、周圍神經(jīng)病變嚴(yán)重度、臟器腫大、Castleman病、內(nèi)分泌表現(xiàn)、M蛋白、周圍水腫及漿膜腔積液、肺病、骨骼病變、腎臟功能損害等臨床表現(xiàn),以及血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、血清VEGF、IL-6、TGF-β1、TNF-α水平等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。但I(xiàn)GLV1-40組患者比IGLV1-44組患者更容易出現(xiàn)視乳頭水腫(p=

6、0.023)和皮膚多毛(p=0.014)。
   3.30名POEMS綜合征患者的血清VEGF平均值為4061±643 pg/ml(以均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示,下同),相應(yīng)的10例λ輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤患者的血清VEGF平均值為1806±758 pg/ml;10例正常人的血清VEGF平均值為425±100pg/ml。POEMS綜合征患者的血清VEGF水平顯著高于MM患者(p=0.021)和正常人(p<0.0001)。
   4.與

7、血清VEGF水平小于1000 pg/ml的患者相比,伴有高水平血清VEGF的POEMS綜合征患者有著更為嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變,更多的淋巴結(jié)病變和肺動(dòng)脈高壓、更低的腎小球?yàn)V過(guò)率和血紅蛋白水平,以及更長(zhǎng)的凝血酶原時(shí)間及活化的部分凝血活酶時(shí)間。
   結(jié)論:
   1.POEMS綜合征患者的免疫球蛋白λ輕鏈可變區(qū)基因是種系限制性的,其種系基因?yàn)镮GLV1-40型或IGLV1-44型,且該IGLV基因經(jīng)過(guò)了抗原選擇,這可能與POE

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