HLA-DQ基因與大動(dòng)脈炎.pdf

1、研究背景: 大動(dòng)脈炎(Takayasu′s arteritis)是一種累及主動(dòng)脈及其主要分支的慢性進(jìn)行性非特異血管炎性病變，發(fā)病與自身免疫密切相關(guān)。本研究以HLA(human leukocyte antigen)-DQA1，DQB1為候選基因分析其編碼區(qū)基因型和啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性與中國(guó)大動(dòng)脈炎患者的相關(guān)性。 研究方法: 采用病例對(duì)照研究的方法，選取中國(guó)漢族大動(dòng)脈炎患者100例和非自身免疫性疾病正常對(duì)照104例，應(yīng)用聚

2、合酶鏈反應(yīng)-序列特異性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primer，PCR-SSP)和聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析(polymerase chain reaction-single-strand conformation polymorphism，PCR-SSCP)-克隆-測(cè)序方法分別進(jìn)行HLA-DQA1基因編碼區(qū)基因型和啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性分析，HLA-DQB1基因編碼區(qū)分析

3、，并分析其單倍型與疾病的關(guān)聯(lián)。 研究結(jié)果: HLA-DQA1基因編碼區(qū)與疾病的關(guān)聯(lián)結(jié)果：DQA1*0302/3在大動(dòng)脈炎組顯著低于對(duì)照組(12.5％vs 20.19％，P=0.036，OR=0.565，95％CI 0.330-0.968)，具有類似DQα鏈蛋白抗原結(jié)合槽部位肽結(jié)合袋的氨基酸組成結(jié)構(gòu)可能對(duì)大動(dòng)脈炎的發(fā)病具有抵抗作用。 HLA-DQA1啟動(dòng)子區(qū)篩查及多態(tài)性與大動(dòng)脈炎的關(guān)聯(lián)研究結(jié)果：在HLA-DQA1啟

4、動(dòng)子區(qū)共篩查到8種等位基因型，其中QAP1.3在大動(dòng)脈炎組顯著低于對(duì)照組(5.0％vs10.58％，P=0.036，OR=0.445，95％CI 0.205-0.965)。 HLA-DQB1編碼區(qū)基因型與大動(dòng)脈炎的關(guān)聯(lián)研究結(jié)果：DQBI*0301/4的頻率在大動(dòng)脈炎組顯著高于對(duì)照組(28.0％vs 17.79％，P=0.014，OR=1.797，95％CI 1.123-2.878)，DQBI*0302、DQB1*0603/8的頻

5、率在大動(dòng)脈炎組顯著低于對(duì)照組(11.0％vs 18.3％，P=0.039，OR=0.553，95％CI 0.314-0.973；0.5％vs 4.3％，P=0.0202，OR=0.111，95％CI0.014-0.885)。推測(cè)抗原肽結(jié)合槽P4的多態(tài)性可能影響大動(dòng)脈炎的發(fā)病。 HLA-DQA1與DQB1組成的單倍型與大動(dòng)脈炎的關(guān)聯(lián)研究結(jié)果：DQA1*0102-DQB1*0301的頻率在大動(dòng)脈炎組顯著高于對(duì)照組(5.0％vs 1.

6、4％，P=0.041，OR=3.596，95％CI 0.975-13.27)；DQAI*0302-DQBI*0401的頻率在大動(dòng)脈炎組顯著低于對(duì)照組(0％VS 8％.P=0.0074)。研究結(jié)論:DQB1*0301/4基因型、DQAI*0102-DQBI*0301單倍型是大動(dòng)脈炎的遺傳易感基因型，DQA1*0302/3、QAP1.3、DQBI*0302、DQB1*0603/8基因型及DQA1*0302-DQB1*0401單倍型是大動(dòng)脈炎