Gasdermin D參與執(zhí)行細胞焦亡并影響白介素1β分泌.pdf

1、炎癥小體是先天免疫系統(tǒng)中一類重要的胞內信號復合體。炎癥小體的激活可以引發(fā)白介素1β（IL-1β）和白介素18(IL-18)的成熟和分泌，同時引發(fā)細胞焦亡。Caspase-1和caspase-11(人源同源蛋白caspase-4/5)分別在經典炎癥小體和非經典炎癥小體信號通路中起關鍵作用。本實驗中，我們通過利用高靈敏度定量質譜技術，發(fā)現蛋白gasdermin D(GSDMD)是炎癥小體復合物的另一重要組成成分，它會隨著NLRP3炎癥小體激

2、活劑的刺激進入炎癥小體復合體。我們通過敲除GSDMD基因，證明了GSDMD蛋白在經典和非經典炎癥小體誘發(fā)的細胞焦亡中均起到關鍵作用，并影響著IL-1β的分泌，但是，GSDMD并不影響IL-1β的剪切成熟。實驗證明，GSDMD經caspase-1剪切產生的氮端片段，可以引發(fā)細胞死亡，并且氮端標簽蛋白的添加，會阻礙GSDMD行使細胞死亡的功能。同時，我們發(fā)現前體caspase-1具有剪切激活GSDMD的活性，而且該過程可以不依賴于ASC接頭