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文檔簡介
1、研究背景:
膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應綜合征。最近的流行病學調查顯示,膿毒癥的病死率已經超過心肌梗死,成為非心臟病-重癥監(jiān)護病房患者死亡的主要原因。近年來,盡管抗生素的研發(fā)和器官功能支持技術取得了長足的進步,膿毒癥的病死率仍高達30%~50%。大量的研究表明,機體針對病原體產生失控的炎癥反應是導致膿毒癥的重要原因,然而其中的相關機制尚未闡明。最近的研究發(fā)現,分泌GM-CSF的CD4+T細胞與機體的炎癥反應以及炎癥性疾病
2、的發(fā)病密切相關,然而其與膿毒癥的關系尚未見報道。本研究擬全面調查膿毒癥患者體內GM-CSF+CD4+T細胞的變化特點,分析其與膿毒癥預后的關系,并深入研究GM-CSF+CD4+T細胞參與膿毒癥的發(fā)病機制。
方法:
分別采集健康人(n=18)、SIRS(n=20)以及膿毒癥(n=43)三組研究對象外周血,應用流式細胞術分析三組研究對象外周血GM-CSF+CD4+T細胞的特點及頻率變化,并結合膿毒癥患者臨床指標應用ROC
3、曲線及生存分析等統(tǒng)計學方法,分析GM-CSF+CD4+T細胞與膿毒癥預后的關系。進一步通過體外實驗研究GM-CSF對效應細胞(主要是單核細胞)功能的的影響,闡明GM-CSF+CD4+T細胞參與膿毒癥的作用機制。
結果:
我們的研究發(fā)現外周血中分泌GM-CSF的細胞以CD4+T細胞為主。另外,單純分泌GM-CSF以及TH1是最主要的兩個分泌GM-CSF的CD4+T細胞亞群。與健康人及SIRS患者相比,膿毒癥患者外周血G
4、M-CSF+CD4+T細胞頻率明顯升高(7.40±5.37% Vs1.71±0.69%, P<0.01;7.40±5.37% Vs3.37±1.51%,P<0.01),并且與膿毒癥的疾病嚴重程度SOFA評分呈正相關(r2=0.31,P<0.01)。ROC曲線分析結果顯示以6.07%作為截點,外周血GM-CSF+CD4+T細胞頻率可以有效預測sepsis的預后(特異性:77.2%,敏感性:73.3%),高水平外周血GM-CSF+CD4+T
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