外周血Gm-CSF+CD4+T細(xì)胞的特點(diǎn)分析及其與膿毒癥疾病預(yù)后的關(guān)系研究.pdf

1、研究背景:
　　膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征。最近的流行病學(xué)調(diào)查顯示，膿毒癥的病死率已經(jīng)超過心肌梗死，成為非心臟病-重癥監(jiān)護(hù)病房患者死亡的主要原因。近年來，盡管抗生素的研發(fā)和器官功能支持技術(shù)取得了長足的進(jìn)步，膿毒癥的病死率仍高達(dá)30％～50％。大量的研究表明，機(jī)體針對病原體產(chǎn)生失控的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致膿毒癥的重要原因，然而其中的相關(guān)機(jī)制尚未闡明。最近的研究發(fā)現(xiàn)，分泌GM-CSF的CD4+T細(xì)胞與機(jī)體的炎癥反應(yīng)以及炎癥性疾病

2、的發(fā)病密切相關(guān)，然而其與膿毒癥的關(guān)系尚未見報(bào)道。本研究擬全面調(diào)查膿毒癥患者體內(nèi)GM-CSF+CD4+T細(xì)胞的變化特點(diǎn)，分析其與膿毒癥預(yù)后的關(guān)系，并深入研究GM-CSF+CD4+T細(xì)胞參與膿毒癥的發(fā)病機(jī)制。
　　方法:
　　分別采集健康人(n=18)、SIRS(n=20)以及膿毒癥(n=43)三組研究對象外周血，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)分析三組研究對象外周血GM-CSF+CD4+T細(xì)胞的特點(diǎn)及頻率變化，并結(jié)合膿毒癥患者臨床指標(biāo)應(yīng)用ROC

3、曲線及生存分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，分析GM-CSF+CD4+T細(xì)胞與膿毒癥預(yù)后的關(guān)系。進(jìn)一步通過體外實(shí)驗(yàn)研究GM-CSF對效應(yīng)細(xì)胞（主要是單核細(xì)胞）功能的的影響，闡明GM-CSF+CD4+T細(xì)胞參與膿毒癥的作用機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　我們的研究發(fā)現(xiàn)外周血中分泌GM-CSF的細(xì)胞以CD4+T細(xì)胞為主。另外，單純分泌GM-CSF以及TH1是最主要的兩個(gè)分泌GM-CSF的CD4+T細(xì)胞亞群。與健康人及SIRS患者相比，膿毒癥患者外周血G

4、M-CSF+CD4+T細(xì)胞頻率明顯升高(7.40±5.37％ Vs1.71±0.69％, P＜0.01;7.40±5.37％ Vs3.37±1.51％,P＜0.01),并且與膿毒癥的疾病嚴(yán)重程度SOFA評分呈正相關(guān)(r2=0.31,P＜0.01)。ROC曲線分析結(jié)果顯示以6.07％作為截點(diǎn)，外周血GM-CSF+CD4+T細(xì)胞頻率可以有效預(yù)測sepsis的預(yù)后（特異性:77.2％，敏感性:73.3％），高水平外周血GM-CSF+CD4+T