絞股藍(lán)皂甙抗谷氨酸誘導(dǎo)的氧化性神經(jīng)毒性的信號傳導(dǎo)通路研究.pdf

1、目的:慢性神經(jīng)元退行性疾病,如Parkinson's disease (PD),Alzheimer's disease (AD)等,與谷氨酸的氧化性毒性密切相關(guān).該課題旨在通過對絞股藍(lán)抗谷氨酸誘導(dǎo)的氧化性神經(jīng)損傷的信號傳導(dǎo)通路方面的研究,分析確定絞股藍(lán)拮抗該損傷作用的主要信號傳遞途徑,為分析谷氨酸在神經(jīng)退行性疾病中的分子作用機制及抗氧化性神經(jīng)毒性的藥物研究提供一定的理論依據(jù),為神經(jīng)元退行性疾病的治療提供新的思路,并為研究臨床治療藥物提供

2、理論依據(jù).結(jié)論:我們以原代培養(yǎng)的胎鼠大腦皮層神經(jīng)元為實驗材料,建立谷氨酸氧化性損傷模型.經(jīng)研究發(fā)現(xiàn):絞股藍(lán)以濃度依賴性和時間依賴性方式明顯拮抗谷氨酸誘導(dǎo)的氧化性神經(jīng)毒性;谷氨酸的氧化性毒性以細(xì)胞內(nèi)GSH的耗竭為主要特征,絞股藍(lán)則可通過針對GSH耗竭的下游因素起作用從而維持細(xì)胞中GSH的含量:不僅通過提高γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶、GSH還原酶的活力直接調(diào)節(jié)GSH的生成,而且可能通過降低細(xì)胞內(nèi)氧自由基的水平減少了GSH的消耗;絞股藍(lán)通過降低