2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、過量的谷氨酸對神經(jīng)元有損傷作用,即興奮性毒性(Excitotoxicity)。谷氨酸(Glutamate,Glu)是人及哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)中最重要的氨基酸。在生理情況下,谷氨酸作為內(nèi)源性興奮性神經(jīng)遞質(zhì)參與機(jī)體的多種生理活動,與快速興奮性突觸傳遞、腦發(fā)育調(diào)節(jié)等多種機(jī)能有關(guān),并在學(xué)習(xí)和記憶、樹突及突觸結(jié)構(gòu)的發(fā)育、神經(jīng)元的生長和退化、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中突觸的可塑性維持、神經(jīng)元回路的形成中起重要作用。在病理情況下,細(xì)胞外谷氨酸

2、濃度的異常增高,過度刺激其受體,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的毒性作用。多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病如缺血及缺氧性腦損傷、癲癇、阿耳茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化、帕金森氏病等均與谷氨酸在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的堆積或過量釋放有關(guān)。外源性谷氨酸的神經(jīng)毒性在眾多的研究中得到證實。谷氨酸可以通過血-胎盤屏障而作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致胚胎下丘腦損毀等。幼年動物的血腦屏障尚未發(fā)育完善,谷氨酸或谷氨酸單鈉引起急性神經(jīng)元變性和遲發(fā)性死亡,出現(xiàn)特征性的細(xì)胞病理學(xué)變化。隨著劑量的增加,損毀

3、可進(jìn)一步擴(kuò)展到腦室周邊結(jié)構(gòu),專門破壞神經(jīng)元胞體而不損傷路過纖維,影響動物的學(xué)習(xí)和記憶能力。 本文探討谷氨酸單鈉(MSG)對小鼠及其仔鼠的神經(jīng)毒性作用,以及SBH-2(復(fù)方注射液)對谷氨酸單鈉神經(jīng)毒性的保護(hù)作用。 方法: 成年小鼠實驗:健康昆明品系8周齡小鼠300只,雌雄各半,隨機(jī)分為對照組和實驗組。實驗組再分為MSG處理組(MSG 2.0g/kg和4.0g/kg體重灌胃,連續(xù)10d)、藥物保護(hù)組1(2.0g/kg

4、體重MSG灌胃的同時,腹腔分別注射SBH-2 5g/kg、10g/kg、20g/kg體重,連續(xù)10d)、藥物保護(hù)組2(4.0g/kg體重MSG灌胃的同時,腹腔分別注射SBH-2 10g/kg、20g/kg、30g/kg體重,連續(xù)10d)、藥物對照組給予SBH-2(30g/kg),連續(xù)10d,對照組(連續(xù)lOd同體積生理鹽水灌胃)。 觀察小鼠及其子代的外觀體征變化:用形態(tài)學(xué)方法檢查小鼠腦部的病理組織學(xué)改變;Y迷宮實驗、水迷宮實驗檢

5、測小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,自主活動實驗檢測小鼠的興奮性,洞板實驗檢測小鼠的探究好奇行為,爬繩實驗檢測小鼠的高空協(xié)調(diào)運(yùn)動能力;另外,還進(jìn)行了體重和生殖能力的檢查。 同位素示蹤實驗:健康昆明品系8周齡小鼠100只,雌雄各半,隨機(jī)分為對照組和實驗組。實驗組再分為DL-[2,3-<'3>H]Glu處理組(640kBq DL-[2,3-<'3>H]Glu/mouse+2.0g/kgMSG體重灌胃)、藥物保護(hù)組(640kBq DL-[2,3-

6、<'3>H]Glu/mouse+2.0g/kg體重MSG灌胃的同時,腹腔分別注射SBH-2 10g/kg、20g/kg、30g/kg體重),對照組給予SBH-2(30g/kg)。分別在給藥后30min、60min、90min、120min、180min時取腦,每個時間點每組取4只。腦組織用預(yù)冷的PBS洗三遍,加1ml的SDS后,超聲波下破碎,取0.5ml腦組織破碎液加入5ml TdtonX-100甲苯閃爍液,搖勻,避光2h以上,用液閃儀

7、測定放射性強(qiáng)度,放射性測定數(shù)據(jù)按Poisson分布處理,以CPM/mg蛋白為單位。另取0.2ml腦組織破碎液用于蛋白定量,蛋白定量采用Lowry's方法。另取健康昆明品系8周齡小鼠100只,SBH-2使用純度大于98%的純品(SBH-2a),方法同上,測定小鼠腦中的CPM/mg值。 結(jié)果: 1.不同劑量MSG(2.0g/kg體重、4.0g/kg體重)灌胃后,MSG(2.0g/kg體重、4.0g/kg體重)組小鼠都出現(xiàn):毛

8、色差,蓬松無光澤,活動增多,好斗;MSG(2.0g/kg體重)灌胃的同時給予保護(hù)藥物(SBH-2),隨SBH-2劑量的增加小鼠及其仔鼠異?,F(xiàn)象明顯減輕。 2.不同劑量MSG(2.0g/kg體重、4.0g/kg體重)灌胃后,病理組織學(xué)檢查顯示,2.0g/kg劑量組海馬區(qū)增生或明顯增生;4.0g/kg劑量組大腦皮質(zhì)局部或普遍明顯增生,海馬區(qū)增生或明顯增生,水腫,空泡變性,甚至壞死。MSG(2.0g/kg和4.0g/kg體重)灌胃的同

9、時給予SBH-2,隨SBH-2劑量的增加小鼠的腦部損傷明顯減輕,海馬區(qū)輕度增生和壞死,其他腦區(qū)均接近正常對照組。 3.MSG(2.0g/kg體重、4.0g/kg體重)灌胃,小鼠及其仔鼠的Y迷宮和水迷宮學(xué)習(xí)和記憶成績明顯下降;MSG(2.0g/kg體重)灌胃的同時給予SBH-2,SBH-2幾乎完全抵消MSG對小鼠及其仔鼠的Y迷宮和水迷宮學(xué)習(xí)和記憶能力的影響。 4.MSG(2.0g/kg體重、4.0g/kg體重)灌胃,小鼠及

10、其仔鼠的自主活動次數(shù)明顯增加;MSG(2.0g/kg體重)灌胃的同時給予SBH-2,SBH-2能明顯減少小鼠及其仔鼠的自主活動。 5.MSG(2.0g/kg體重、4.0g/kg體重)灌胃,小鼠及其仔鼠的探洞次數(shù)明顯減少;MSG(2.0g/kg體重、4.0g/kg體重)灌胃的同時給予SBH-2,隨SBH-2劑量的增加小鼠及其仔鼠的探洞次數(shù)接近正常對照組。 6.MSG(2.0g/kg體重、4.0g/kg體重)灌胃,小鼠及其仔

11、鼠“不會爬繩或掉下地”者明顯增多;MSG(2.0g/kg體重)灌胃的同時給予SBH-2,隨SBH-2劑量的增加小鼠及其仔鼠大多能自如地爬繩,與正常對照組小鼠接近。 7.不同劑量MSG(2.0g/kg體重、4.0g/kg體重)灌胃后,對小鼠及其仔鼠的體重均沒有明顯影響(資料未顯示)。 8.不同劑量MSG(2.0g/kg體重、4.0g/kg體重)灌胃后,對子代2小鼠沒有明顯影響(資料未顯示)。(本論文后面提到的仔鼠都指子代1

12、) 9.DL-[2,3-<'3>H]Glu應(yīng)用后60min,~90rain時在腦組織中含量最高,隨時間的延長外源性谷氨酸含量緩慢降低;SBH-2能夠減輕大量外源MSG對小鼠腦的損傷。 結(jié)論: 1.MSG可明顯劑量依賴性地導(dǎo)致小鼠及其仔鼠出現(xiàn)中毒癥狀及體征;SBH-2可減輕中毒癥狀及體征。 2.MSG可明顯導(dǎo)致小鼠腦部損傷;SBH-2對MSG導(dǎo)致小鼠腦部損傷有明顯的保護(hù)作用。 3.MSG可明顯損傷小

13、鼠及其仔鼠的Y迷宮和水迷宮學(xué)習(xí)和記憶能力;興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng);抑制探究好奇行為;損傷高空協(xié)調(diào)運(yùn)動能力。SBH-2能幾乎完全抵消MSG對小鼠及其仔鼠Y迷宮、水迷宮學(xué)習(xí)和記憶能力的損傷作用;逆轉(zhuǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮;改善對探究好奇行為的抑制和對高空協(xié)調(diào)運(yùn)動能力的損傷。 4.SBH-2能夠顯著降低DL-[2,3-<`3>H]Glu在腦組織中的含量。 5.SBH-2a系從SBH-2中分離純化的單體成分,SBH-2a能顯著減少M(fèi)SG

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