代謝組學(xué)在肺癌中的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、肺癌是近半個世紀(jì)發(fā)病率和死亡率不斷上升的腫瘤之一，是對人類健康和生命危害最大的惡性腫瘤。肺癌5年生存率在過去的20年中無明顯提高約14%。因為多數(shù)肺癌患者發(fā)現(xiàn)時已為晚期，僅能行姑息治療，致使生存時間短。因此，早期診斷與早期治療，將會明顯改善病人的生存期，提高肺癌患者的生存率。目前影像學(xué)和痰液脫落細(xì)胞學(xué)仍是篩查早期肺癌的主要手段，但存在一定漏診和誤診，病理學(xué)檢查雖然能夠診斷肺癌，但會對人體造成很大創(chuàng)傷。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物已成

2、為惡性腫瘤診斷的常用手段之一，對惡性腫瘤的篩查有重要臨床價值。因此，如何研究開發(fā)肺癌腫瘤標(biāo)志物已是目前研究的熱點(diǎn)問題。代謝組學(xué)方法作為一種新的檢測工具，應(yīng)用于腫瘤標(biāo)志物的檢測中是目前研究的熱點(diǎn)，這種方法已經(jīng)成功地應(yīng)用于乳腺癌、前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物的識別中。因此，應(yīng)用代謝組學(xué)的方法來研究肺癌，對于肺癌的早期篩查、預(yù)后評估、病理分型、藥物干預(yù)治療等方面具有重要‘的指導(dǎo)意義。 目的：本實驗采用UPLC/Q-TOF代謝組學(xué)分析方法，對肺

3、癌患者和健康人血漿中的代謝物質(zhì)進(jìn)行定性定量分析，通過考察肺癌患者和健康人的代謝輪廓變化，將健康人及肺癌患者很好的區(qū)分開，并從中找到幾種潛在的肺癌腫瘤標(biāo)志物。同時檢測肺鱗癌、肺腺癌及小細(xì)胞肺癌患者血漿中的代謝物變化，以求區(qū)分肺癌的不同病理類型，為今后無病理診斷的肺癌患者治療方案的選擇提供理論依據(jù)。 方法：收集24例健康人和32例三種不同病理類型肺癌患者血漿，對其進(jìn)行前處理，除去血漿中蛋白，用超高效液相色譜-質(zhì)譜（UPLC/Q-TO

4、F）聯(lián)用儀進(jìn)行色譜分離、質(zhì)譜檢測、數(shù)據(jù)采集，數(shù)據(jù)處理采用markerlynx軟件進(jìn)行歸一化，導(dǎo)入SIMCA-P+軟件，濾噪，最后偏最小二乘法（PLS）進(jìn)行分析。 結(jié)果：1．24例健康人和32例肺癌患者經(jīng)代謝組學(xué)方法得到很好的區(qū)分，并找到了相對應(yīng)的15個肺癌腫瘤標(biāo)志物。2．同樣方法對三種不同病理類型肺癌患者進(jìn)行分組分析，結(jié)果三組區(qū)分明顯，并對4例未知病理類型的肺癌患者進(jìn)行了分型。 結(jié)論：1．建立的代謝組學(xué)方法運(yùn)用于肺癌患者