運(yùn)動(dòng)聯(lián)合鹽酸米托蒽醌納米給藥系統(tǒng)對(duì)Hepal-6治療效果的影響.pdf

1、目的：惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康生活的一種疾病，而以手術(shù)為主要醫(yī)療方式的治療方法對(duì)于廣泛轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的晚期惡性腫瘤來講效益不大，因此腫瘤的靶向治療成為了人們關(guān)注的重點(diǎn)。有文獻(xiàn)表明，運(yùn)動(dòng)對(duì)于腫瘤的治療有一定的效果，證實(shí)了運(yùn)動(dòng)對(duì)腫瘤的靶向性治療有著一定的影響，但其影響的途徑不甚清楚。本研究將通過建立荷Hepa1-6腫瘤的C57BL/6小鼠模型，來觀察運(yùn)動(dòng)對(duì)腫瘤靶向給藥系統(tǒng):載鹽酸米托蒽醌mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒的治療效果的影

2、響，探討運(yùn)動(dòng)影響腫瘤靶向給藥治療效果可能的機(jī)制。
　　方法：⑴以鹽酸米托蒽醌為模型藥，以mPEG-PLGA-PLL-cRGD為載體，采用復(fù)乳法制備載鹽酸米托蒽醌mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒，通過納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià)和Hepa1-6細(xì)胞的體外MTT實(shí)驗(yàn)，證明載鹽酸米托蒽醌mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒的制備成功及對(duì)Hepa1-6細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。⑵選取雄性6～8周齡C57BL/6小鼠建立的荷Hepa1-6腫瘤模型

3、，選擇建模成功的小鼠78只隨機(jī)分為空白對(duì)照組(Control)、運(yùn)動(dòng)組(SP)、鹽酸米托蒽醌組(DHAQ)、納米粒組(NPS)、運(yùn)動(dòng)聯(lián)合鹽酸米托蒽醌組(SP+DHAQ)、運(yùn)動(dòng)聯(lián)合載鹽酸米托蒽醌納米粒組(SP+NPS)。在試驗(yàn)期間對(duì)于空白對(duì)照組(Control)和運(yùn)動(dòng)組(SP)小鼠腹腔注射生理鹽水，鹽酸米托蒽醌組(DHAQ)和運(yùn)動(dòng)聯(lián)合鹽酸米托蒽醌組(SP+DHAQ)小鼠腹腔注射游離鹽酸米托蒽醌溶液，納米粒組(NPS)和運(yùn)動(dòng)聯(lián)合載鹽酸米托蒽

4、醌納米粒組(SP+NPS)小鼠腹腔注射載鹽酸米托蒽醌的納米粒溶液。溶液注入小鼠體內(nèi)后，給予運(yùn)動(dòng)組小鼠一定強(qiáng)度、持續(xù)14天的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷。實(shí)驗(yàn)期間每?jī)商鞙y(cè)量小鼠體重和腫瘤體積。運(yùn)動(dòng)結(jié)束后測(cè)定各組小鼠血清NO含量和主動(dòng)脈VEGF含量。
　　結(jié)果：①成功證實(shí)了載鹽酸米托蒽醌mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒，IC50為1.7871μg/ml，對(duì)Hepa1-6細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，而空白材料mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒對(duì)其凋

5、亡無影響。②運(yùn)動(dòng)與腫瘤靶向給藥系統(tǒng)相結(jié)合可顯著的抑制荷瘤小鼠腫瘤的生長(zhǎng);兩周運(yùn)動(dòng)后，NPS組和SP+NPS組都有著較好的抑瘤率，SP組、DHAQ組、SP+DHAQ組抑瘤效果較差;SP組、SP+DHAQ組、SP+NPS組小鼠血清NO及主動(dòng)脈VEGF的含量均明顯高于Control組;SP+DHAQ組、SP+NPS組要比DHAQ組和NPS組的DHAQ濃度要高。說明運(yùn)動(dòng)能夠增強(qiáng)載藥納米給藥系統(tǒng)的抑瘤效果。
　　結(jié)論：⑴運(yùn)動(dòng)能夠作為一種輔助