18F-FDG評價PI3K信號通路抑制劑聯(lián)合他莫昔芬治療乳腺癌的早期療效.pdf

1、目的研究：PI3K信號通路特異性抑制劑(LY294002)聯(lián)合乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物他莫昔芬(TAM)對體外培養(yǎng)的人乳腺癌細胞株T47D的抑制作用，通過18F-FDG細胞攝取實驗評價治療效果。
　　方法：T47D細胞接種于96孔板中，采用MTT法檢測TAM及LY294002不同濃度作用下24小時及48小時的細胞抑制率；將T47D接種于六孔板中，選取合適濃度，即對照組、TAM-IC50濃度、LY-IC50濃度、TAM及 LY組合低濃度

2、、TAM低濃度、LY低濃度，采用流式細胞術檢測24小時及48小時各組細胞凋亡率及細胞周期率改變；18F-FDG體外攝取實驗檢測24小時及48小時各組藥物對細胞攝取葡萄糖的影響。
　　結果：1、MTT實驗結果表明，隨著藥物濃度的增加，細胞增殖抑制率呈上升趨勢。單獨作用時，TAM-IC50濃度約為20×10-6 mol/L，LY-IC50濃度約為40×10-6 mol/L。當兩者低濃度聯(lián)合應用時，細胞增殖抑制率增高。
　　2、流

3、式細胞術檢測各組24/48h凋亡率結果為：對照組凋亡率為(5.32±0.35)％/(10.2±1.13)%，TAM IC50組凋亡率為(39.44±2.25)%/(45.6±1.56)%，LY294002 IC50組凋亡率為(24.02±4.22)%/(30.05±2.7)%，LY294002與TAM兩種藥物低濃度聯(lián)合作用時凋亡率(12.33±1.08)%/(21.27±1.13)%較兩者低濃度單獨作用時凋亡率(8.31±0.45)%/

4、(12.81±2.24)%、(6.64±1.91)%/(14.97±1.39)%增高(P<0.05)；
　　3、流式細胞術檢測各組48h細胞周期改變的結果為：對照組G2/M期比率為(3.57±1.78)%，TAM IC50組G2/M期比率為(4.11±1.72)%，LY294002 IC50組G2/M期比率為(34.05±1.95)%，LY294002與TAM兩種藥物低濃度聯(lián)合作用時G2/M期比率(12.5±1.08)%較TAM低

5、濃度單獨作用時G2/M期比率(4.09±1.68)%增高(P<0.05)。
　　4、18F-FDG體外攝取實驗檢測LY294002單獨或聯(lián)合TAM對人乳腺癌T47D細胞攝取抑制率24/48h結果為：TAM IC50組細胞抑制率為(42.79±6.52)%/(44.67±3.44)%，LY294002 IC50組細胞抑制率為(25.72±6.40)%/(26.29±5.62)%，LY294002與TAM兩種藥物低濃度聯(lián)合作用時細胞抑

6、制率(22.70±1.76)%/(26.87±8.20)%較兩者低濃度單獨作用時細胞抑制率(13.84±4.85)%/(13.07±4.32)%、(12.65±3.69)%/(11.66±5.08)%明顯增高(P<0.05)。
　　結論：PI3K特異性抑制劑LY294002與TAM聯(lián)合作用可提高對乳腺癌T47D細胞的抑制率，通過誘導凋亡水平、改變周期、下調(diào)細胞攝取葡萄糖水平，從而抑制細胞生長。18F-FDG可早期評價PI3K信號通