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文檔簡介
1、研究背景:氬氦刀(argon-helium cryosurgical ablation system,CSA)是一種新的冷凍外科(cryosurgery)治療手段,其基本原理是利用氬氣快速制冷產(chǎn)生的超低溫(<-140℃)作用于病變組織引起細(xì)胞內(nèi)外冰晶形成、細(xì)胞脫水,氦氣快速復(fù)溫(20-40℃),導(dǎo)致腫瘤組織細(xì)胞壞死。目前這種微創(chuàng)外科技術(shù)是無法切除的中晚期HCC最為主要的局部治療方法。氬氦刀除了對腫瘤的直接清除作用外,還能增強(qiáng)術(shù)后的抗腫瘤
2、免疫。近年研究發(fā)現(xiàn),腫瘤周圍有大量CD4+CD25+FoxP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(reguolatory T cells,Treg)浸潤,通過抑制或殺傷效應(yīng)性CD8+或CD4+T細(xì)胞而抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫;相反,通過去除荷瘤鼠體內(nèi)的Treg細(xì)胞可使抗腫瘤作用增強(qiáng)。我們的前期研究顯示,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量的升高與HCC患者預(yù)后較差有關(guān).本研究通過氬氦刀冷凍治療HCC患者,了解冷凍治療對HCC患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)的影響,同時探索調(diào)節(jié)性T細(xì)胞變化對H
3、CC患者預(yù)后的影響及其意義。
方法:利用流式細(xì)胞儀檢測101例HCC患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞頻率,同時對34例HCC病人進(jìn)行氬氦刀治療,隨訪治療前后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞頻率及功能的變化,分析調(diào)節(jié)性T細(xì)胞頻率變化與血清AFP水平之間的相關(guān)性,同時在治療前后取原位肝癌組織進(jìn)行免疫組化檢測CD4、CD8和FoxP3。
結(jié)果:我們觀察到:(1)隨著肝癌的進(jìn)展,外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞頻率逐漸增加,早期、中期、進(jìn)展期、終末期HCC患
4、者的Treg頻率分別為6.89±1.27%,9.13±1.36%,10.32±2.04%和13.4±2.81%。(2)氬氦冷凍治療后腫瘤緩解的17例HCC病人,隨訪結(jié)束時其Treg頻率較術(shù)前降低,其中7例術(shù)前AFP陽性(>20ng/mL)的患者,術(shù)后Treg頻率亦隨AFP的降低而降低;對于腫瘤進(jìn)展的14例HCC病人,隨訪結(jié)束時其Treg頻率較術(shù)前明顯升高,其中9例術(shù)前AFP陽性(>20ng/mL)的患者,腫瘤進(jìn)展時亦伴有AFP的再次升高
5、。(3)在治療前后HCC患者Treg細(xì)胞對于健康人PBMC均有免疫抑制功能,其免疫抑制功能與是否治療及腫瘤是否進(jìn)展無關(guān)。(4)氬氦冷凍治療后HCC患者冷凍區(qū)域旁腫瘤組織浸潤的CD8+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞和FoxP3+T細(xì)胞的數(shù)量均顯著低于術(shù)前,治療后的FoxP3+/CD8+比值較術(shù)前明顯降低。
結(jié)論:氬氦冷凍消融治療可降低HCC患者Treg頻率,Treg頻率的變化具有判斷HCC病人腫瘤是否進(jìn)展的意義,尤其是AFP陰性的H
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