熊果酸納米粉針劑對(duì)腫瘤血管生成作用的影響.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:熊果酸(Ursolic Acid)是廣泛存在于自然界的一種具有抗炎抗腫瘤效應(yīng)的三萜類化合物,其確切的療效及較低的毒性引起藥物工作者的廣泛關(guān)注,但其抗腫瘤作用的機(jī)制仍待完善。血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要環(huán)節(jié),以血管生成中的關(guān)鍵步驟作為藥物靶點(diǎn)已成為最新的研究熱點(diǎn)之一。UA在體內(nèi)雞胚絨毛膜實(shí)驗(yàn)中抑制血管生成的表現(xiàn),提示了它成為抗血管抗腫瘤藥物的潛能,本文以重要的血管生長(zhǎng)因子VEGF為靶點(diǎn),從多角度研究UA對(duì)它的調(diào)節(jié)作用,進(jìn)一步研究U

2、A的抗血管生成機(jī)制。
   方法:在二氯化鈷(CoCl2)誘導(dǎo)的缺氧微環(huán)境條件下培養(yǎng)肝癌HepG2細(xì)胞,用不同濃度熊果酸(Ursolic Acid,UA)納米粉針劑水溶液作用于細(xì)胞,用熒光定量(Real-time PCR)和ELISA技術(shù)檢測(cè)UA作用前后VEGF在mRNA及蛋白水平的表達(dá)變化。同時(shí)用HepG2細(xì)胞建立裸鼠皮下移植瘤,腹腔注射UA納米粉針劑水溶液,并設(shè)立對(duì)照。用Western Blot技術(shù)檢測(cè)試驗(yàn)組與對(duì)照組VEGF

3、在蛋白水平的表達(dá)變化,并計(jì)算移植瘤抑制率。另外對(duì)裸鼠移植瘤制作HE切片和透射電鏡切片,以阿霉素為陽(yáng)性對(duì)照,設(shè)立時(shí)間梯度,觀察UA的體內(nèi)抑瘤情況。
   結(jié)果:在UA作用下,HepG2細(xì)胞VEGF mRNA水平呈劑量依賴性下調(diào),而VEGF蛋白表達(dá)則呈劑量依賴性上調(diào);腹腔注射UA納米粉針劑水溶液2周后,HepG2細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)較緩,而腫瘤組織VEGF蛋白表達(dá)為生理鹽水對(duì)照組的(3.11±0.55)倍,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0

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