Runx3,Smad4及Ki-67蛋白在皮膚惡性黑色素瘤中的表達(dá)和意義.pdf

1、目的：
　　 皮膚惡性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma，CMM)是一種惡性程度極高的皮膚腫瘤，細(xì)胞無限增殖與凋亡抑制是其主要發(fā)病機(jī)制。目前對CMM尚無完全有效的預(yù)防與治療措施。
　　 國內(nèi)外對于CMM發(fā)生機(jī)制的研究已經(jīng)取得了較大的進(jìn)步。研究表明，CMM是正常細(xì)胞染色體多重?fù)p傷的復(fù)雜過程，它的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的研究涉及了癌基因的激活、抑癌基因的失活、凋亡基因紊亂、DNA轉(zhuǎn)錄表達(dá)失控等。人

2、類runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子3(runt-related transcription factor3 gene，Runx3)作為一種抑癌基因，其蛋白可指導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growthfactot-β，TGF-β)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中激活的Smad復(fù)合物從細(xì)胞質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)的特定靶位點(diǎn)，加強(qiáng)Smad復(fù)合物與靶位點(diǎn)的結(jié)合強(qiáng)度并激活靶基因，從而對細(xì)胞的分化、細(xì)胞周期調(diào)控、凋亡和惡性轉(zhuǎn)化起作用。Ki-67是與增殖細(xì)胞相關(guān)的核抗

3、原。本實(shí)驗(yàn)通過檢測Runx3、Smad4及Ki-67蛋白在CMM中的表達(dá)水平并分析它們之間的相互關(guān)系，從細(xì)胞增殖和凋亡方面探討Runx3、Smad4及Ki-67對CMM發(fā)生發(fā)展所起的作用。
　　 材料與方法
　　 本研究選用鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2006年7月～2008年12月切除且病歷資料完整、病理診斷明確的CMM38'例及皮膚交界痣20例；所有患者均無合并皮膚病、結(jié)締組織病、免疫系統(tǒng)疾病及其他重要臟器疾病；患者術(shù)

4、前均未進(jìn)行放療、化療、免疫、冷凍、激光及其他治療。20例正常皮膚組織(對照組)為鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科非癌及未合并皮膚病的患者行全厚皮片移植時(shí)修剪所剩全厚皮片與美容手術(shù)者切除的多余全厚皮膚。運(yùn)用免疫組織化學(xué)SP法，探討在CMM中Runx3，Smad4和與細(xì)胞增殖相關(guān)的Ki-67之間的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，運(yùn)用卡方檢驗(yàn)和相關(guān)性分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，x2分割檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α'=0.0167。
　　

5、 結(jié)果：
　　 1.Runx3蛋白主要表達(dá)于黑色素細(xì)胞的細(xì)胞核，在CMM中低表達(dá)。在CMM中其陽性表達(dá)率為23.68％(9/38)，與皮膚交界痣80％(16/20)、正常皮膚90％(18/20)相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0167)，皮膚交界痣與正常皮膚相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.0167)。
　　 2.Smad4蛋白主要表達(dá)于黑色素細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，在CMM中低表達(dá)。在CMM中其陽性表達(dá)率為34.21％(13/38

6、)，與皮膚交界痣85％(17/20)、正常皮膚95％(19/20)相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0167)，皮膚交界痣與正常皮膚相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.0167)。
　　 3.Ki-67蛋白主要表達(dá)于黑色素細(xì)胞即增殖細(xì)胞的細(xì)胞核。在CMM中其陽性表達(dá)率為78.95％(30/38)，與皮膚交界痣30.00％(6/20)、正常皮膚25％(5/20)相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0167)，皮膚交界痣與正常皮膚相比差異無統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)意義(P>0.0167)。
　　 4.相關(guān)性分析顯示，Runx3、Smad4蛋白表達(dá)與細(xì)胞增殖核抗原Ki-67蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，Runx3與Smad4蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.455)。
　　 結(jié)論：
　　 1.Runx3與Smad4蛋白在CMM黑色素細(xì)胞中的表達(dá)明顯較皮膚交界痣及正常皮膚低，它們的低表達(dá)可能通過某種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進(jìn)黑色素細(xì)胞的增殖，抑制黑色素細(xì)胞的凋亡，從而促進(jìn)CMM的形成