Runx3,Smad4及Ki-67蛋白在皮膚惡性黑色素瘤中的表達和意義.pdf

1、目的：
　　 皮膚惡性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma，CMM)是一種惡性程度極高的皮膚腫瘤，細胞無限增殖與凋亡抑制是其主要發(fā)病機制。目前對CMM尚無完全有效的預防與治療措施。
　　 國內(nèi)外對于CMM發(fā)生機制的研究已經(jīng)取得了較大的進步。研究表明，CMM是正常細胞染色體多重損傷的復雜過程，它的發(fā)生、發(fā)展以及轉歸的研究涉及了癌基因的激活、抑癌基因的失活、凋亡基因紊亂、DNA轉錄表達失控等。人

2、類runt相關轉錄因子3(runt-related transcription factor3 gene，Runx3)作為一種抑癌基因，其蛋白可指導轉化生長因子-β(transforming growthfactot-β，TGF-β)信號轉導過程中激活的Smad復合物從細胞質(zhì)內(nèi)轉入細胞核內(nèi)的特定靶位點，加強Smad復合物與靶位點的結合強度并激活靶基因，從而對細胞的分化、細胞周期調(diào)控、凋亡和惡性轉化起作用。Ki-67是與增殖細胞相關的核抗

3、原。本實驗通過檢測Runx3、Smad4及Ki-67蛋白在CMM中的表達水平并分析它們之間的相互關系，從細胞增殖和凋亡方面探討Runx3、Smad4及Ki-67對CMM發(fā)生發(fā)展所起的作用。
　　 材料與方法
　　 本研究選用鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科2006年7月～2008年12月切除且病歷資料完整、病理診斷明確的CMM38'例及皮膚交界痣20例；所有患者均無合并皮膚病、結締組織病、免疫系統(tǒng)疾病及其他重要臟器疾??；患者術

4、前均未進行放療、化療、免疫、冷凍、激光及其他治療。20例正常皮膚組織(對照組)為鄭州大學第一附屬醫(yī)院整形外科非癌及未合并皮膚病的患者行全厚皮片移植時修剪所剩全厚皮片與美容手術者切除的多余全厚皮膚。運用免疫組織化學SP法，探討在CMM中Runx3，Smad4和與細胞增殖相關的Ki-67之間的關系。統(tǒng)計方法采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理，運用卡方檢驗和相關性分析，檢驗標準α=0.05，x2分割檢驗標準α'=0.0167。
　　

5、 結果：
　　 1.Runx3蛋白主要表達于黑色素細胞的細胞核，在CMM中低表達。在CMM中其陽性表達率為23.68％(9/38)，與皮膚交界痣80％(16/20)、正常皮膚90％(18/20)相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.0167)，皮膚交界痣與正常皮膚相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.0167)。
　　 2.Smad4蛋白主要表達于黑色素細胞的細胞質(zhì)，在CMM中低表達。在CMM中其陽性表達率為34.21％(13/38

6、)，與皮膚交界痣85％(17/20)、正常皮膚95％(19/20)相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.0167)，皮膚交界痣與正常皮膚相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.0167)。
　　 3.Ki-67蛋白主要表達于黑色素細胞即增殖細胞的細胞核。在CMM中其陽性表達率為78.95％(30/38)，與皮膚交界痣30.00％(6/20)、正常皮膚25％(5/20)相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.0167)，皮膚交界痣與正常皮膚相比差異無統(tǒng)計

7、學意義(P>0.0167)。
　　 4.相關性分析顯示，Runx3、Smad4蛋白表達與細胞增殖核抗原Ki-67蛋白表達呈負相關(P<0.05)，Runx3與Smad4蛋白表達呈正相關(r=0.455)。
　　 結論：
　　 1.Runx3與Smad4蛋白在CMM黑色素細胞中的表達明顯較皮膚交界痣及正常皮膚低，它們的低表達可能通過某種細胞信號轉導途徑促進黑色素細胞的增殖，抑制黑色素細胞的凋亡，從而促進CMM的形成