缺血預(yù)處理對大鼠局灶性腦梗死后VEGF、MMP-9及微血管密度的影響.pdf

1、背景與目的：腦缺血耐受（Ischemic Toletance，IT）是指經(jīng)過短暫不引起腦梗塞的缺血預(yù)處理（Ischemic Preconditioning，IP）而對隨后的嚴(yán)重缺血起到保護(hù)作用的現(xiàn)象。腦缺血耐受產(chǎn)生的分子機(jī)制尚未完全闡明。本實(shí)驗(yàn)研究缺血預(yù)處理對永久性大腦中動(dòng)脈閉塞（permanent middle cerebral artery occlusion，PMCAO）后VEGF、MMP-9以及微血管密度的表達(dá)，從組織形態(tài)學(xué)方面

2、探討缺血預(yù)處理的腦保護(hù)作用機(jī)制。 方法：114只健康成年雄性無特定病原體動(dòng)物（SPF）級(jí)Wistar大鼠，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（IP+PMCAO）、對照組（單純PMCAO）、假手術(shù)組（SS+PMCAO）、正常對照組。給予大鼠短暫的15min大腦中動(dòng)脈閉塞（MCAO）作為缺血預(yù)處理。缺血預(yù)處理后48h制作永久性大腦中動(dòng)脈梗塞（PMCAO）模型。永久性大腦中動(dòng)脈閉塞后24h行VEGF、MMP-9、CD34免疫組化染色與對照組、假手術(shù)組、正

3、常對照組比較。同時(shí)進(jìn)行缺血預(yù)處理與非缺血預(yù)處理者神經(jīng)功能評分、腦含水量和組織學(xué)改變的對比研究。 結(jié)果：1.缺血預(yù)處理顯著減輕永久性大腦中動(dòng)脈閉塞后大鼠神經(jīng)功能損害，降低再次缺血時(shí)腦含水量，降低腦水腫程度。2.光鏡下組織學(xué)損害明顯減輕。3.免疫組化定性半定量結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組永久性大腦中動(dòng)脈閉塞后24hMMP-9免疫活性明顯較對照組和假手術(shù)組減輕（半定量研究結(jié)果顯示）而VEGF表達(dá)及微血管密度增加。實(shí)驗(yàn)組與對照組比較陽性表達(dá)微血管密度（

4、MVD）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對照組與假手術(shù)組比較陽性表達(dá)微血管密度（MVD）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：1.缺血預(yù)處理對其后永久性大腦中動(dòng)脈閉塞有明顯的保護(hù)作用，能誘導(dǎo)腦缺血耐受產(chǎn)生，并減輕腦梗塞后缺血性神經(jīng)損害的程度；2.缺血預(yù)處理明顯減輕永久性大腦中動(dòng)脈閉塞后MMP-9的表達(dá)，增加VEGF的表達(dá)，微血管密度增加，表明腦缺血耐受的神經(jīng)保護(hù)作用與腦梗塞后MMP-9-VEGF、微血管密度表達(dá)改變密切相關(guān)；3.缺血預(yù)處理誘導(dǎo)腦缺血耐受，