乳腺癌組織中MYBL2基因突變熱點區(qū)域研究.pdf

1、研究背景和目的:
　　 MYBL2基因是MYB癌基因家族的成員，其表達的B-myb蛋白幾乎存在于所有增殖期細胞中，是細胞周期調(diào)控的重要蛋白，并在細胞增殖、分化、凋亡等進程中發(fā)揮重要作用。多項研究提示，MYBL2基因與非小細胞肺癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌等多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展存在密切相關(guān)性，且B-myb蛋白的表達水平升高可作為多種腫瘤預后不良的獨立指標。在乳腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)，MYBL2基因表達水平可作為乳腺癌預后不良的指標之一。M

2、YBL2基因突變對基因表達影響的研究還比較有限，且存在爭議。目前尚沒有亞洲人群MYBL2基因突變與乳腺癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)性的研究報道。
　　 本研究以我國華東地區(qū)婦女MYBL2基因多態(tài)性為切入點，檢測MYBL2基因熱點突變區(qū)域的突變情況，探討該基因突變與乳腺癌易感性、相關(guān)蛋白表達及乳腺癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系。
　　 材料和方法:
　　 1、標本收集：50例原發(fā)性浸潤性乳腺癌的石蠟組織標本，取自2007年1月至2

3、009年8月間長海醫(yī)院腫瘤科收治的部分華東地區(qū)的乳腺癌患者，所有病例均經(jīng)病理學確診，并有完整的治療和隨訪資料。另取18例對照標本，為乳腺良性腫瘤患者經(jīng)手術(shù)切除后的組織石蠟標本。
　　 2、實驗方法：所有石蠟標本提取DNA后，對第8及第13外顯子進行PCR擴增，產(chǎn)物純化后測序，后進行突變分析。用免疫組織化學Envision法檢測乳腺癌組織中B-myb蛋白表達情況。結(jié)合患者臨床資料分析MYBL2基因突變與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系，進行患

4、者預后的分析。
　　 3、統(tǒng)計學分析：采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
　　 實驗結(jié)果:
　　 1、在50例乳腺癌腫瘤組織發(fā)現(xiàn)14例存在MYBL2基因rs2070235(A1494G)突變，突變率為28％，而在18個乳腺良性腫瘤組織樣本中未發(fā)現(xiàn)突變。國外研究報道的MYBL2基因另一個熱點突變區(qū)域13外顯子在本研究中在腫瘤及非腫瘤組織中均未發(fā)現(xiàn)突變。
　　 2、在蛋白

5、水平研究發(fā)現(xiàn)，MYBL2基因rs2070235(A1494G)基因型與B-myb蛋白表達水平呈線性相關(guān)。
　　 3、病例臨床特點研究發(fā)現(xiàn)，MYBL2基因rs2070235(A1494G)突變型Her-2蛋白與P53蛋白陽性率明顯高于野生型。
　　 結(jié)論:
　　 在中國乳腺癌患者腫瘤組織中，MYBL2基因第8外顯子rs2070235(A1494G)位點存在高頻突變，該突變可能與乳腺癌發(fā)生有關(guān)。MYBL2基因第8外顯