HO-1與脂代謝在妊娠期糖尿病中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指在妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖代謝異常，是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重危害母兒健康。目前妊娠期糖尿病的主要發(fā)病機(jī)理是胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能受損，而氧化應(yīng)激是導(dǎo)致胰島素抵抗的重要原因。
　　血紅素氧合酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)又稱熱休克蛋白32，是目前最容易被誘導(dǎo)的蛋白，多種因素如細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激、炎癥因子等均

2、可誘導(dǎo)HO-1表達(dá)增強(qiáng)。高血糖和游離脂肪酸可誘導(dǎo)活性氧(reactive oxygenspecies，ROS)增加，后者激活體內(nèi)的信號級聯(lián)通路，使HO-1的表達(dá)增加，對抗氧化應(yīng)激。脂代謝與糖尿病密切相關(guān)，當(dāng)體內(nèi)胰島素分泌不足，胰高血糖素分泌增加，引起脂肪動員加強(qiáng)，促使膽固醇(cholesterol，CHOL)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)合成增加，而高

3、密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)合成下降，載脂蛋白A(apolipoprotein A，APOA)和載脂蛋白B(apolipoprotein B，APOB)也發(fā)生相應(yīng)改變。本研究通過檢測HO-1與脂代謝指標(biāo)在妊娠期糖尿病患者體內(nèi)的表達(dá)，并探討兩者的相關(guān)性，從而加深對妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制的了解，并指導(dǎo)臨床診斷和治療。
　　目的:
　　1.研究HO-1與脂代謝指標(biāo)在妊娠期糖尿病患者體內(nèi)的表達(dá)

4、，并探討兩者的相關(guān)性。
　　2.研究HO-1與妊娠期糖尿病嚴(yán)重程度的關(guān)系，為臨床診斷和治療提供新的研究方向。
　　方法:根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版妊娠合并糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選研究組60例，其中糖尿病合并妊娠(diabetes mellitus，DM)30例，妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)30例;并選擇無妊娠合并癥和并發(fā)癥的健康孕婦35例為對照組。所有研究對象均排除妊娠期高血壓疾

5、病、心臟病、嚴(yán)重肝腎疾病，其他內(nèi)分泌疾病、血液性疾病、胎膜早破和近期感染病史等。記錄所有受試對象的身高、孕前體重、入院體重和血壓，分別計(jì)算孕前和入院的體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)。收集研究組和對照組孕婦外周靜脈血6ml。其中3ml靜置30分鐘，2000rpm離心10分鐘，吸取上層血漿于EP管內(nèi)，置于-70℃冰箱內(nèi)保存，直至同批測定血漿HO-1水平。另外3ml送我院檢驗(yàn)科檢測空腹血糖(fasting plasma g

6、lucose，F(xiàn)PG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、脂代謝生化指標(biāo)CHOL、TG、HDL、LDL、APOA、APOB。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(enzyme linkedimmune sorbent assay, ELISA)測定研究組和對照組孕婦外周血中HO-1的水平。胎盤娩出15min內(nèi)取胎盤母體面近臍帶根部3cm直徑內(nèi)的組織，大小約1cm×1cm×1cm，生理鹽水漂洗3次后，濾紙吸干水分

7、，置于10％福爾馬林溶液中固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋供HE染色和免疫組化用。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.DM組、GDM組和對照組血漿HO-1濃度分別為(83.57±16.50)ng/ml、(78.12±18.35)ng/ml和(41.50±14.76)ng/ml,DM組和GDM組血漿HO-1濃度都顯著高于對照組（均P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而DM組比G

8、DM組雖有升高的趨勢，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　2.DM組、GDM組和對照組血清TG分別為(4.73±1.78)mmol/L、(4.55±2.30)mmol/L和(2.21±0.85)mmol/L，DM和GDM組患者TG均明顯高于對照組(均P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而DM和GDM組患者血清TG之間沒有明顯差異(P＞0.05);血清HDL分別為(1.68±0.80)mmol/L、(1.70±0.55)mmol

9、/L和(2.19±0.70)mmol/L，DM和GDM組患者血清HDL均明顯低于對照組(均P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而DM和GDM組患者血清HDL之間沒有明顯差異(P＞0.05）;血清LDL分別為(4.03±1.41)mmol/L、(3.77±1.21)mmol/L和(3.05±0.87)mmol/L,DM和GDM組患者血清LDL均高于對照組(均P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而DM和GDM組患者血清LDL之間沒有明顯差異(P

10、＞0.05）;其余脂代謝指標(biāo)CHOL、APOA、APOB三組間均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。
　　3.DM組、GDM組和對照組外周血中FPG分別為(6.33±1.65)mmol/L、(5.60±0.83)mmol/L和(4.33±0.55)mmol/L，三組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05); DM組、GDM組和對照組外周血中HbA1c分別為(7.55±0.91)％、(5.86±0.33)％和(5.57±0.22

11、)％，三組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。
　　4.DM組中HO-1與FPG、HbA1c、TG、LDL均呈正相關(guān)(r=0.562，P=0.001;r=0.436, P=0.016; r=0.727, P=0.000; r=0.615, P=0.000)，與HDL呈負(fù)相關(guān)(r=-0.526，P=0.003); GDM組中HO-1與FPG、HbA1c、TG、LDL均呈正相關(guān)(r=0.478，P=0.007; r=0.4

12、08，P=0.025;r=0.699，P=0.000;r=0.534，P=0.002)，與HDL呈負(fù)相關(guān)(r=-0.705，P=0.000)。DM組和GDM組中HO-1與入院BMI、CHOL、APOA、APOB均無明顯相關(guān)性(均P＞0.05)。
　　5.HE染色結(jié)果:正常妊娠孕婦胎盤組織結(jié)構(gòu)及形態(tài)正常，絨毛成熟良好，絨毛表面滋養(yǎng)細(xì)胞無分層現(xiàn)象，細(xì)胞排列整齊;GDM組與DM組患者絨毛成熟不良，結(jié)構(gòu)紊亂，絨毛血管壁增厚，官腔狹窄，絨毛

13、間質(zhì)血管過度充盈。
　　6.免疫組化染色結(jié)果:HO-1在三組患者胎盤組織中均有表達(dá)，主要表達(dá)于合體滋養(yǎng)細(xì)胞的胞漿中，血管內(nèi)皮細(xì)胞有少量表達(dá)，且隨血糖升高表達(dá)有上升趨勢。
　　結(jié)論:
　　1.妊娠期糖尿病孕婦血漿HO-1水平較正常妊娠者明顯升高，且與FPG和HbA1c有關(guān)，提示HO-1在妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
　　2.妊娠期糖尿病孕婦體內(nèi)TG、LDL均高于正常孕婦，而HDL低于正常孕婦，脂代謝與糖尿病