金線蓮苷保肝降酶活性及其全乙?；锏暮铣裳芯?pdf

1、金線蓮（Anoectochilus roxburghii (Wall.)Lindl.），是蘭科開唇蘭屬多年生草本植物。金線蓮是我國傳統(tǒng)的珍貴藥材，具有保肝、降血糖、降血壓、利尿、抗腫瘤等作用，并且無毒副作用，使用安全。在民間較多用其治療糖尿病、乙型肝炎、高血脂，腫瘤等疾病。其主要成分為糖苷、生物堿、甾體、黃酮、?；撬?、氨基酸、微量元素等。有研究表明金線蓮能直接作用於肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝細(xì)胞膜的完整，防止有害物質(zhì)破壞肝細(xì)胞膜，并防止肝細(xì)胞之病

2、變性壞死。金線蓮產(chǎn)地森林植被水土遭受不同程度的破壞，自然資源稀少，現(xiàn)已瀕絕。
　　 由于金線蓮在民間應(yīng)用較廣、療效確切、資源稀缺這一實際情況，本研究主要在金線蓮苷和金線蓮苷全乙酰化物保肝降酶活性篩選的指導(dǎo)下，結(jié)果發(fā)現(xiàn)金線蓮苷全乙?；锏幕钚詮?qiáng)于金線蓮苷，所以對金線蓮苷全乙?；镞M(jìn)行了全合成。
　　 本文研究內(nèi)容和方法包括：
　　 1.金線蓮苷以及其全乙?；锘钚匝芯?br>　　 主要通過實驗考察金線蓮苷以及其全

3、乙?；飳λ穆然妓滦∈蟾螕p傷的保護(hù)作用，以腹腔注射0.125％CCl4油溶液造模，考察兩個化合物不同的劑量對肝損傷小鼠的血清中ATS、ALT指標(biāo)的影響。結(jié)果表明兩個化合物不同劑量組ALT、AST指標(biāo)值均低于模型組，并具有明顯的劑量依賴性，病理組織學(xué)檢查也表明金線蓮苷以及其全乙?；锔鱾€劑量對肝細(xì)胞腫脹、壞死和炎癥細(xì)胞浸潤程度和模型組相比，具有明顯的改善作用。與水飛薊素組比較，金線蓮苷全乙?；锉８谓得富钚院退w薊素相當(dāng)，強(qiáng)于金線蓮苷

4、。
　　 2. 金線蓮苷全乙?；a(chǎn)物的合成
　　 本課題組一直致力于天然藥物中尋找活性成分研究，一般都是采用活性成分追蹤的分離方法，本課題組通過對金線蓮的化學(xué)成分研究，發(fā)現(xiàn)金線蓮苷的活性最好，為了獲得足夠的數(shù)量樣品進(jìn)行藥理活性研究和結(jié)構(gòu)改造工作，本實驗立項對其進(jìn)行了化學(xué)合成。根據(jù)逆向合成的思路，金線蓮苷全乙酰物理論上可以分成兩個部分：苷元部分和糖基部分，苷元部分我們分別以乳糖和麥芽糊精為起始原料通過三種不同的合成途徑對苷

5、元部分進(jìn)行了合成，最后我們選擇方法3 為比較理想的合成方法，以麥芽糊精為原料，過氧化羥基異丙苯為催化劑，微波輻射參與反應(yīng)，一鍋法合成(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯。糖基部分我們合成了兩種糖中間給體，分別為1-溴-2，3,4，6-四-O-乙?；?α-D-葡萄糖和2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-葡萄糖三氯乙酰亞胺酸酯，其中葡萄糖三氯乙酰亞胺酸酯糖中間體分別采用兩種方法進(jìn)行了合成，以方法2 更加理想，即以溴代葡萄糖為起始原料進(jìn)行脫異頭碳