根皮苷抗血吸蟲病肝纖維化的作用及機制研究.pdf

1、根皮苷是一種黃酮苷，在蘋果樹皮、根系等器官中含量非常高。它是蘋果樹體內(nèi)的酚類物質(zhì)。本文對根皮苷對CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型中的抗肝纖維化作用進行研究表明，根皮苷對CCl4致小鼠肝纖維化的血清ALT、AST含量、肝組織羥脯氨酸含量降低；病檢也證明各組小鼠肝細胞變性、壞死和肝纖維化均有不同程度的減輕。根皮苷有抗CCl4致小鼠肝纖維化的作用。繼續(xù)建立了血吸蟲肝纖維化模型，在吡喹酮殺蟲的基礎(chǔ)上以根皮苷梯度濃度給以治療，并以IFN-γ作陽性對

2、照藥物，研究根皮苷各劑量對血吸蟲病肝纖維化的作用及機制。
　　 方法雄性昆明小鼠200只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1w后，余20只做正常組，其余以腹部貼片法以血吸蟲尾蚴感染小鼠，每只小鼠感染日本血吸蟲尾蚴30±1條，建立血吸蟲病肝纖維化小鼠動物模型。室溫正常飼養(yǎng)6w后隨機分：①模型組(n=20)：7w末開始給以生理鹽水灌胃，共15w；②單純吡喹酮殺蟲組(n=20)：以吡喹酮殺蟲，劑量500mg/kg，分兩天給藥，殺蟲1w后：予以生理鹽水灌胃，

3、每天一次，共15w；③吡喹酮殺蟲+IFN-γ(500iu/kg/d)組(n=20)：7w末開始頸背部皮下注射用藥，共15w；④吡喹酮殺蟲+根皮苷低、中、高劑量組(10mg/kg/d、20mg/kg/d、40mg/kg/d)：每組20只，7w末開始灌胃用藥，共15w。正常組(n=20)：不以尾蚴感染及吡喹酮殺蟲，自尾蚴感染后第7w開始給以生理鹽水灌胃，共15w。各組小鼠于末次給藥12小時后眼球取血，斷頸處死，留取血清、肝脾組織分別行：(1

4、)生化檢測：測定小鼠血清的Hyp、HA、PⅢNT、LN含量及TGF-β1和PDGF-BB含量；(2)肝組織病理學檢查：應(yīng)用HE染色觀測蟲卵結(jié)節(jié)大小、免疫組化法檢測TGF-β1和PDGF-BB表達、天狼猩紅染色及多媒體病理圖文定量分析檢測膠原表達，反映根皮苷各劑量組對血吸蟲病肝纖維化的作用及機制。
　　 結(jié)果Hyp、HA、PⅢNT、LN含量及TGF-β1和PDGF-BB含量在用藥第4w到第8w呈降低趨勢，且高劑量根皮苷的各項指標最

5、接近空白組，抑制血吸蟲病肝纖維化作用明顯。HE染色顯示高劑量根皮苷組肝臟變性壞死減輕明顯，小葉結(jié)構(gòu)完整。天狼猩紅染色顯示膠原面積減少，高劑量根皮苷組TGF-β1和PDGF-BB含量與模型組、吡喹酮組、低劑量根皮苷組和中劑量根皮苷組都有顯著性差異(P<0.01)；與IFN-γ組無顯著性差異(P>0.05)。根皮苷各劑量組和IFN-γ組計分較模型組顯著降低(P<0.01)，根皮苷低、中量組與IFN-γ組有顯著性差異(P<0.05)，根皮苷各