氯沙坦對(duì)血吸蟲病鼠早期肝纖維化的影響及相關(guān)機(jī)制的研究.pdf

1、目的: 局部RAAS在器官纖維化形成過程中發(fā)揮著重要作用，RAAS拮抗劑在預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心腎纖維化的作用已被大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)并已廣泛應(yīng)用于臨床，而RAAS拮抗劑在抗肝纖維化方面作用的研究相對(duì)較少，機(jī)制尚需進(jìn)一步探討；本實(shí)驗(yàn)旨在研究ANGⅡ拮抗劑氯沙坦對(duì)日本血吸蟲病鼠早期肝纖維的影響并探討其相關(guān)機(jī)制。
　　 方法: 動(dòng)物分組：A:正常對(duì)照組；B:感染對(duì)照組；C: 吡喹酮組；D: 氯沙坦組；E：氯沙坦＋吡喹酮組；F:復(fù)方鱉甲軟肝片＋吡喹酮組

2、。除A組外，B,C,D,E，F(xiàn)組均人工感染日本血吸蟲尾蚴，35條/只鼠，自感染后6周，D,E組灌服氯沙坦，F(xiàn)組灌服復(fù)方鱉甲軟肝片，A,B,C組灌服生理鹽水，連續(xù)6周； C,E,F組分別予以吡喹酮500mg/kg/d,2天，頓服，灌胃殺蟲。感染后12周一次性處死動(dòng)物，HE染色觀察肝組織的病理學(xué)改變；放射免疫法檢測(cè)血清中肝纖維化指標(biāo)HA;免疫組織化學(xué)法觀察并檢測(cè)肝組織Ⅲ型膠原，TIMP-1,α-SMA的表達(dá);real time PCR檢測(cè)肝

3、組織中TGF-β1及AT1RmRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果: 1.氯沙坦組與吡喹酮及感染對(duì)照組組比較，前者能改善肝組織病理學(xué)改變，降低血清中HA含量(P<0.05)，減少Ⅲ型膠原在肝組織中的沉積(P<0.05)；氯沙坦與氯沙坦＋吡喹酮組比較，血清中HA含量較后者高，Ⅲ型膠原在肝組織中的沉積較后者多，但差別無顯著性意義，(P>0.05)。
　　 2.氯沙坦組與感染組比較，肝組織病理學(xué)改變較輕，TIMP-1,α-SMA,TGF