TLR2亞家族和IL-17F基因遺傳多態(tài)性及高敏C-反應(yīng)蛋白與支氣管哮喘關(guān)系的研究.pdf

1、第一部分高敏C-反應(yīng)蛋白：重度持續(xù)哮喘患者的危險因素 已有文獻(xiàn)報道高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與哮喘相關(guān)，但有關(guān)高濃hs-CRP與重度持續(xù)期哮喘的關(guān)系研究目前卻鮮為人知。本文旨在探討hs-CRP與哮喘以及其臨床指標(biāo)(如第一秒用力呼氣量占預(yù)計值百分比，血清總IgE和外周血嗜酸性粒細(xì)胞數(shù))的關(guān)系。 方法：自2006年3月至2007年5月共收集哮喘患者281例(間歇期84例；輕度持續(xù)30例；中度持續(xù)63例；重度持續(xù)104例

2、)，正常對照177例，檢測了血清hs-CRP，血清總IgE，外周血嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)和肺功能。 結(jié)果：利用單變量和多變量回歸分析，首先初略分析hs-CRP與整個哮喘組和正常對照組的相關(guān)性，hs-CRP以連續(xù)性變量的方式分析發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP為哮喘患者的危險因素[校正優(yōu)勢比(0R)=1.15，95％可信區(qū)間(CI)：1.02-1.30，P=0.021]，接著再將hs-CRP進(jìn)行四分位后予多元logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)當(dāng)血清hs-

3、CRP≥1.42(mg/L)患者較血清hs-CRP<0.23(mg/L)的哮喘患者的還患哮喘的危險度為2.17倍(95％CI=1.18-3.99，P=0.006)。然后以同樣的分析方法分析了間歇期，輕度持續(xù)，中度持續(xù)和重度持續(xù)哮喘以及對照組與hs-cRP的相關(guān)性，以連續(xù)性變量分析時發(fā)現(xiàn)hs-CRP只為重度持續(xù)哮喘的危險因素(校正OR=1.90，95％CI=1.47-2.46，P<0.0001)，將hs-CRP進(jìn)行四分位后在校正年齡，性別

4、，吸煙，體重指數(shù)和吸入激素后發(fā)現(xiàn)只有hs-CRP≥0.51(mg/L)時患者患重度持續(xù)哮喘的危險度是低濃度hs-CRP<0.23(mg/L)的3.81倍(95％CI=1.52-9.85，P=0.004)；當(dāng)hs-CRP≥1.42(mg/L)時患者患重度持續(xù)哮喘的危險度增加到9.81倍(95％CI=3.99-24.06，P<0.0001)，使用X2趨勢檢驗后發(fā)現(xiàn)存在明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系，即血清hs-CRP的濃度越高，危險度就越增加。

5、 結(jié)論：血清hs-CRP可作為炎性標(biāo)志物反映哮喘的炎癥程度，對重度持續(xù)期哮喘有一定的臨床預(yù)測防治價值。 第二部分 Toll樣受體2亞家族和IL-17F基因單核苷酸多態(tài)性與中國東南方人成人哮喘的關(guān)系 目的：Toll樣受體（TLR)及IL-17家族對細(xì)胞的活化作用在哮喘的免疫反應(yīng)以及發(fā)病機(jī)理上有著重要的作用，TLR2亞家族為TLR家族中的中堅力量，IL-17F為IL-17家族中的之一，引起氣道炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞因子之一.本文旨在

6、探討TLR2家族和IL-17F基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)單倍型與中國東南方成人哮喘以及其臨床表型之間的關(guān)系。 方法：自2006年3月至2007年3月共收集哮喘患者318例，正常對照352例，使用SNPstream方法TLR2家族中共10個SNP進(jìn)行了基因分型。對各SNP和單倍型與哮喘及其表型進(jìn)行了分析。 結(jié)果：1)在單個基因位點多態(tài)性分析時，發(fā)現(xiàn)rs763780/IL-17F基因型(TT，TC，CC)在哮喘組和對照組內(nèi)

7、分布有明顯的差異(確切概率P=0.0142)，運用logistic回歸分析后，發(fā)現(xiàn)rs7656411/TLR2突變基因型TT與野生型rs7656411/TLR2 GG比較能明顯降低哮喘的發(fā)生率(校正OR=0.63，95％CI=0.41-0.98，p=-0.041)，rs7656411/TLR2 TT+GT與哮喘易感性無明顯的關(guān)系(校正OR=0.77，95％CI=0.54-1.09，P≥0.05)；而rs763780/IL-17F TC與

8、野生型rs763780/IL-17F TT相比卻為哮喘的危險因素，可以增加哮喘的發(fā)生(校正OR=1.58 95％CI=1.06-2.36。P=0.0148)，rs763780TC+CC與野生型TT比較后有同樣作用(校正OR=1.64，95％CI=1.1 0-2.45 P=0.0148)；2)在進(jìn)行單倍型分析時，分別先構(gòu)建了TLR6，TLR10以及IL-17F單基因之間的單倍型，發(fā)現(xiàn)在IL-17F構(gòu)建的三種單倍型中，兩組之間單倍型分布有統(tǒng)

9、計學(xué)的差異(確切概率法P=0.02).只有單倍型AC在哮喘組中的分布12.11％明顯高于對照組8.12％，為哮喘的危險因素，與其余單倍型比，單倍型AC攜帶者患哮喘的危險度為1.62倍(校正95％CI=1.11-2.35，P=0.0115)；3)攜有rs2381289/TLR6 T等位基因的哮喘患者患過敏性鼻炎的危險度為不攜帶此等位基因哮喘患者的1.79倍(95％CI=1.10-2.91，P=0.025)，然而，若攜有rs11466651

10、/TLRIO A等位基因的哮喘患者患過敏性鼻炎的危險度較不攜帶此等位基因哮喘患者卻顯著下降了5 1％(95％CI=0.26-0.95，P=-0.046).攜帶IL-17F/rs763780基因型TC男性患哮喘的危險度為IL-17F/rs763780基因型TT的1.79倍(校正95％CI=1.06-3.05，P=0.038)；血清總Log-IgE濃度大于等于1.85IU/ml且攜帶IL-17F/rs763780基因型TC的人群患哮喘的危險

11、度是血清總Log-IgE濃度小于1.85IU/ml且攜帶IL-17F/rs763780基因型TT的人群的1.88倍(校正95％CI=1.10-3.22，P=0.0238)；血清hs-CRP濃度小于1.54mg/L且攜帶IL-17F/s763780基因型TC的人群患哮喘的危險度是血清hs-CRP濃度大于等于1.54mg/L且攜帶IL-17F/rs763780基因型TT的人群的2.57倍(校正95％CI=1.15-5.75，P=0.0218