補(bǔ)骨脂抑制缺氧誘導(dǎo)因子和核因子-κB化學(xué)成分的研究.pdf

1、癌是機(jī)體在各種致癌因素的作用下，局部組織異常增生而形成的新生物。目前癌癥是全世界一個(gè)主要的死亡原因。人們通過大量的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞中合成了很多缺氧誘導(dǎo)因子[HIF-1(hypoxiainduciblefactor-1)]，特別是在缺氧條件下缺氧誘導(dǎo)因子的含量很高。缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1)可以為缺氧誘生并具有DNA結(jié)合活性，并且可調(diào)節(jié)與癌的生長(zhǎng)，血管形成，細(xì)胞生存，糖代謝，轉(zhuǎn)移有關(guān)的因子。缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1)與癌細(xì)胞的生存和成長(zhǎng)有

2、密切的聯(lián)系。抑制缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1)的生成或切斷和缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1)相互作用的蛋白質(zhì)可以抑制癌的成長(zhǎng)。本研究中，我們對(duì)500多種天然植物進(jìn)行體外活性篩選(抑制HIF-1)，選出了補(bǔ)骨脂(78％inhibitionat4μg/ml)。從補(bǔ)骨脂的甲醇提取物中分離出了2個(gè)活性化合物，經(jīng)光譜分析鑒定為：bakuchiol(28)和12，13-dihydro-12，13-epoxybakuchiol(35)，在體外活性檢測(cè)中它們的I

3、C50分別為4.7μM和44μM；還分離出了5個(gè)新化合物，經(jīng)光譜分析命名為：(12'R)-bisbakuchiol(31)，bisbuguzhiA(32)，bisbuguzhiB(33)，bisbuguzhiC(34)，12，13-dihydroxybakuchiol(36)。由bakuchiol(28)反應(yīng)得到了4-acethyl-bakuchiol(28a)，4-acethyl-bakuchiol(28a)在體外活性檢測(cè)中的IC50